[發明專利]一種丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法

有效

• 申請號: 201310669822.4
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN103739662A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 夏成峰;李大山
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙) 53108
• 代理人: 馬曉青

發明領域

本發明涉及一種丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，即通過在有機溶劑中用三氧化硫或三氧化硫復合物對丹參酮IIA進行磺化反應，反應結束后將反應液過濾并用有機溶劑進行洗滌，除去未反應的原料和其它在有機溶劑中可溶解的雜質，得到的濾餅溶解后用含鈉試劑將其轉化成丹參酮IIA磺酸鈉。

背景技術

丹參酮IIA是從唇形科植物中藥丹參（Slavia?miltiorrhiza?Bge.）中提取得到的脂溶性有效成分，它在體內的代謝產物能參與機體的多種生化反應，表現出多種藥理作用，在臨床上經常用于心絞痛、高血壓和心腦血管等疾病的治療。但因其在水中的溶解度差，體內吸收利用度差，使得藥理作用不易發揮，起效時間緩慢，服用劑量大，一直是丹參酮藥物治療中的瓶頸問題。丹參酮IIA磺酸鈉是丹參酮IIA經磺化反應后形成的一種水溶性鈉鹽，由于引入了親水性的磺酸基團，提高了它在水中的溶解性，使其在治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞等疾病方面顯示出丹參酮IIA無法比擬的優越性，成為重要的心血管類藥物。我國心血管疾病患者在人群中比例較高，該藥品市場需求量呈逐年增加趨勢。但目前制備丹參酮IIA磺酸鈉的方法需要主要采用濃硫酸磺化的方法，在生成過程中需使用大量的硫酸、醋酸和醋酸酐等對環境具有高度污染的化工試劑，同時在生產過程中還會產生氯化氫等污染氣體。因此如何采用更加環保的制備條件，對于減少或消除環境污染，保護生態環境具有重要的意義。

發明內容

針對現有技術的上述不足之處，本發明的目的在于提供一種丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法。應用該方法避免使用高污染的硫酸、醋酸和醋酸酐等化工試劑，大大降低甚至消除對環境的污染。

本發明的上述目的是通過下述的技術方案加以實現的：

一種丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，包含下列步驟：

（1）將丹參酮IIA溶于有機溶劑中，攪拌至原料溶解；

（2）把三氧化硫或三氧化硫復合物加入到上述的丹參酮IIA溶液中；

（3）將反應液攪拌或加熱，至原料反應完全；

（4）將上述反應液過濾，濾餅用有機溶劑洗滌；

（5）將得到的濾餅懸浮在溶劑中，然后加入含鈉試劑將所得到的丹參酮IIA磺化物轉化成鈉鹽，濃縮除去部分溶劑并冷卻后析出固體，過濾、洗滌并干燥后得到丹參酮IIA磺酸鈉產品。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，步驟（1）的有機溶劑為羧酸酯、C3～C10個碳的直鏈或支鏈的酮、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、吡啶、四氫呋喃、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，所述的羧酸酯為由C1～C20個碳的直鏈或支鏈羧酸與C1～C20個碳的直鏈或支鏈醇形成的羧酸酯、芳香或含有芳香基團的羧酸形成的酯、芳香或含有芳香基團的醇形成的酯。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，步驟（2）的三氧化硫復合物為三氧化硫-吡啶復合物、三氧化硫-N,N-二甲基甲酰胺復合物、三氧化硫-三甲胺復合物、三氧化硫-三乙胺復合物、三氧化硫-二異丙基乙基胺復合物。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，步驟（2）的丹參酮IIA與三氧化硫或三氧化硫復合物的比例為1:（0.2-10.0）。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法步驟（3）的反應溫度為零下10℃至零上150℃。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，步驟（4）的有機溶劑為羧酸酯、C1～C10個碳的直鏈或支鏈的醇、C3～C10個碳的直鏈或支鏈的酮、乙腈、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、吡啶、四氫呋喃、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，所述的羧酸酯為由C1～C10個碳的直鏈或支鏈羧酸與C1～C10個碳的直鏈或支鏈醇形成的羧酸酯、芳香或含有芳香基團的羧酸形成的酯、芳香或含有芳香基團的醇形成的酯。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，步驟（5）的溶劑為水、C1～C10個碳的直鏈或支鏈醇、C3～C10個碳的直鏈或支鏈的酮、乙腈、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺。

所述的丹參酮IIA磺酸鈉的制備方法，步驟（5）的含鈉試劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈉、硫酸鈉、甲醇鈉、乙醇鈉。