[發明專利]噻吩并硫雜類化合物及其應用

有效

• 申請號: 201310666934.4
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN103626787A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 胡春;王欣;金輒;劉曉平;黃二芳
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D495/14
• 分類號: C07D495/14;A61K31/496;A61K31/4162;A61K31/5377;A61K31/454;A61P35/00;A61P11/06
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種式（Ⅰ）、（II）的化合物，其前體藥物和藥物活性代謝物，以及上述化合物藥學上可接受的鹽：

其中

n為1、2；

R₁為H或鹵素；

R₂為氫或鹵素；

R₃為由1個、2個或3個獨立地選自H、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、-CF₃、-OCF₃取代的苯環，二苯甲基，4-氯二苯甲基，芐基；

R₄、R₅分別獨立地選自氫、C₁-C₄烷基、N,N-二乙基、苯基、呋喃甲基、芐基，或R₂、R₃與它們相連的氮原子一起組成吡咯烷基，哌啶基，N-甲基哌啶基，嗎啉基，六亞甲基亞胺基環。

2.根據權利要求1所述的一種式Ⅰ、II的化合物，其前體藥物和藥物活性代謝物，以及上述化合物藥學上可接受的鹽：

其中：R₃為由1個、2個或3個獨立地選自H、鹵素、-OCH₃、-CH₃、-CF₃、-OCF₃取代的苯環，二苯甲基、4-氯二苯甲基，芐基。

3.根據權利要求1所述的一種式Ⅰ、II的化合物，其前體藥物和藥物活性代謝物，以及上述化合物藥學上可接受的鹽：

R₄、R₅分別獨立地選自氫、甲基、乙基、叔丁基、異丙基、N,N-二乙基、苯基、呋喃甲基、芐基，或R₂、R₃與它們相連的氮原子一起組成吡咯烷基，哌啶基，N-甲基哌啶基，嗎啉基，六亞甲基亞胺基環。

4.一種式（Ⅰ）、（II）的化合物，其前體藥物和藥物活性代謝物，以及上述化合物藥學上可接受的鹽，選自：

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-甲基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(二苯基甲基)哌嗪；

N,N-二乙基-7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-氯苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-三氟甲氧基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-氟苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-三甲氧基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-苯基哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-氟苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-甲基哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-芐基哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪；

N-叔丁基-7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-溴苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-乙氧基苯基)哌嗪；

4-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)嗎啉；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)吡咯烷；

N-異丙基-7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

N-(2-二乙胺基)乙基-7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

N,N-二甲基-7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

N-苯基-7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)哌啶；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)哌啶；

N–(呋喃-2-基亞甲基)-7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

N–(吡啶-2-基)-7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3,5-二三氟甲基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3,4-二氟苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-甲基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-氯苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(2,5-二甲基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氫噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(二苯甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-氯苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪；

N-叔丁基-4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-甲基哌嗪；

N,N-二乙基-4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-苯基哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-三氟甲氧基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-三氟甲氧基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-芐基哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-溴苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3,4-二氟苯基)哌嗪；

N,N-二甲基-4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)吡咯烷；

N-異丙基-4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

N-芐基-4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

N-苯基-4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

4-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)嗎啉；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)哌啶；

N-(呋喃-2-基亞甲基)-4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3,5-二三氟甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氫-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫雜并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-氯苯基)哌嗪；

N–叔丁基-7,8-二溴-1,4-二氫噻吩并[3',2':5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺。