[發明專利]透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310666319.3
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN103611165A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 孫進;何仲貴;韓曉鵬;張天虹
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61P35/00;A61P29/00;C08G81/00;C08B37/08;C08B37/14;C08G65/48;A61K31/704
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體，其特征在于：透明質酸與環糊精的摩爾比為1：1-20，所述的環糊精為α-環糊精，β-環糊精，γ-環糊精，或經過對甲基苯磺酰修飾，馬來酸酐修飾，羥丙基修飾，甲基，乙基修飾，磺丁基修飾的上述環糊精的衍生物；透明質酸分子量為7,000-200,000?道爾頓分子量，所述的聚乙二醇的分子量為500-100，000。

2.如權利要求1所述的透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體，其特征在于，透明質酸與環糊精的摩爾比為1：3-10，優選1：3-5。

3.如權利要求1所述的透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體，其特征在于，所述的透明質酸分子量為7000-100,000,?優選9000-12，000。

4.如權利要求1所述的透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體，其特征在于，聚乙二醇的分子量為2000-5000。

5.如權利要求1所述的透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體，其特征在于，所述金剛烷酸-聚乙二醇和透明質酸的摩爾比：0-50：100，優選2-20：100。

6.如權利要求1所述的透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體，其特征在于，所述的聚乙二醇為聚乙二醇衍生物，優選聚乙二醇單甲醚。

7.如權利要求1所述的透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

1）透明質酸-環糊精的合成：將透明質酸溶于甲酰胺溶液中，加入脫水縮合劑，用量為透明質酸羧基摩爾比的2-10倍量，在氮氣保護條件下將脫水縮合劑加入到透明質酸溶液中，上述混合物室溫攪拌反應2-4小時，將用量為透明質酸羧基摩爾數3-5倍的環糊精溶解于甲酰胺溶液中，在氮氣保護下，滴加到透明質酸活化液中，滴加完畢后在室溫下繼續反應48小時，反應后的溶液丙酮沉淀，將沉淀物復溶于甲酰胺溶液中，將上述溶液轉入透析袋中，蒸餾水透析3天，然后得冷凍干燥，得到白色粉末，即透明質酸-環糊精載體材料；

2)?金剛烷-聚乙二醇的合成：將金剛烷甲酸溶解于無水二氯甲烷中，加入脫水縮合劑，用量為金剛烷酸摩爾比2-10倍量，將脫水縮合劑溶解于重量體積比2-4倍的二氯甲烷溶液中，在氮氣保護條件下將脫水縮合劑溶液加入到金剛烷酸溶液中，上述混合物室溫攪拌反應1-2小時，將用量為金剛烷酸羧基摩爾數1-2倍的聚乙二醇溶解于甲酰胺溶液中，在氮氣保護下，滴加到金剛烷酸活化液中，滴加完畢后，在室溫下繼續反應48小時，然后乙醚重結晶，干燥得到淡黃色的金剛烷聚乙二醇衍生物；

3)?超分子包合物載體的制備：將金剛烷-聚乙二醇和透明質酸按一定摩爾比共溶于水中，攪拌24-48小時，將上述包合物溶液轉移到透析袋中，蒸餾水透析72小時，然后冷凍干燥，得到載體骨架材料：透明質酸-環糊精/金剛烷-聚乙二醇。

8.如權利要求6所述的透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體的制備方法，其特征在于脫水縮合劑為N，N’-羰基咪唑，羰基咪唑，氯甲酸酯，1-羥基苯并三唑，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽中任意的一種。

9.權利要求1所述的透明質酸-環糊精-金剛烷聚乙二醇載體在制備納米載藥系統中的應用。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述的納米載藥系統中，疏水性客分子為紫杉烷類，蒽醌類，喜樹堿類抗癌藥物，或者是非甾體抗炎藥物吲哚美辛，雙氟尼柳，維生素E琥珀酸酯、維甲酸、不飽和脂肪酸中的一種或兩種以上。