[發明專利]一種手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法

有效

• 申請號: 201310660865.6
• 申請日: 2013-12-05
• 公開（公告）號: CN104693143A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 胡向平;王亞輝
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D295/03
• 分類號: C07D295/03;C07D295/023;C07C211/48;C07C209/16;B01J31/24;C07B53/00
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 張晨

1.一種手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：在適量堿添加劑存在下，以手性銅催化劑催化碳酸酰胺炔丙酯類化合物的分子內不對稱脫羧反應合成手性炔丙基胺化合物；

所述堿添加劑為各種無機堿或有機堿；堿添加劑的摩爾量為碳酸酰胺炔丙酯類化合物的0-10倍；

所述手性銅催化劑與碳酸酰胺炔丙酯類化合物的摩爾用量比為0.01-100mol%；

所述催化反應的反應條件：溫度：-78-200℃；溶劑：質子性溶劑；壓力：0-100大氣壓；時間：>0.1小時。

2.按照權利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：所述手性炔丙基胺化合物具有以下結構之一：

I和II互為對映異構體，式中：R¹為C1-C40的烷基、C3-C12的環烷基或帶有取代基的C3-C12環烷基、苯基及取代苯基、芐基及取代芐基、含一個或二個以上氧、硫、氮原子的五元或六元雜環芳香基團；R²,R³為氫、C1-C40的烷基、C3-C12的環烷基或帶有取代基的C3-C12環烷基、苯基及取代苯基、芐基及取代芐基、含一個或二個以上氧、硫、氮原子的五元或六元雜環芳香基團；

R²-N-R³還為以下結構之一：

其中：n為1-60間的整數，X為O、S、NR⁴；當X為NR⁴時，R⁴為H，C1～C40的烷基，C3～C12的環烷基或帶有取代基的C3～C12環烷基，苯基或取代苯基，芐基或取代芐基。

3.按照權利要求2所述手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：所述C3-C12環烷基上的取代基、苯基上的取代基、及芐基上的取代基為C1-C40的烷基、C1-C40烷氧基、鹵素、硝基、酯基、氰基中的至少一種。

4.按照權利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：所述碳酸酰胺炔丙酯類化合物具有以下結構：

式中：R¹，R²，R³為與結構式I、II中R¹，R²，R³相同基團。

5.按照權利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：所述催化反應的反應條件：

溫度：0℃或室溫；

溶劑：甲醇、甲苯、二氯甲烷中至少一種；

壓力：常壓；

時間：12小時。

6.按照權利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：所述堿添加劑為N,N-二異丙基乙胺、三乙胺、叔丁醇鉀、KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃中至少一種。

7.按照權利要求1所述手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：所述手性銅催化劑的制備方法：銅鹽和手性P,N,N-配體在反應介質中在室溫下攪拌反應0.1-2小時制備得到；

銅鹽與手性P,N,N-配體的摩爾比在10：1至1：10；

所述銅鹽為水合醋酸銅、水合硫酸銅、無水醋酸銅、無水硫酸銅、三氟甲磺酸酮、氯化銅、醋酸亞銅、氯化亞銅、碘化亞銅、高氯酸亞銅、三氟甲磺酸亞酮、Cu(CH₃CN)₄BF₄、Cu(CH₃CN)₄ClO₄中的至少一種；

反應介質為甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃中的至少一種。

8.按照權利要求7所述手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：所述反應介質為甲醇、甲苯、二氯甲烷中的至少一種。

9.按照權利要求7所述手性炔丙基胺化合物的催化不對稱合成方法，其特征在于：所述手性P,N,N-配體具有以下結構特征：

式中：R⁵，R⁶為H，C1～C10烷基，C3～C8環烷基，苯基及取代苯基，芐基及取代芐基中的一種；

R⁷，R⁸為H，鹵素，烷基，環烷基，苯基及取代苯基，烷氧基，苯氧基，酰基、硝基中的一種；

R⁹為烷基、環烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一個或以上氧、硫、氮原子的五員或六員雜環芳香基團中的一種。