[發明專利]硫辛酸片及其制備方法

無效

• 申請號: 201310659348.7
• 申請日: 2013-12-09
• 公開（公告）號: CN103622927A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 鄭家晴;李后濤;吳敬德;李潔;崔美蘭;柳新;崔曉雙;范建偉
• 申請（專利權）人: 山東齊都藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/385;A61K47/38;A61K47/36;A61P39/06;A61P3/10;A61P25/00;A61P27/16
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種硫辛酸片及其制備方法。

背景技術

硫辛酸（lipoic?acid），化學名為1,2-二硫戊環-3-戊酸，是一種維生素，既溶于水又溶于脂肪。硫辛酸是由Reed在1951年首次從豬肝中分離得到的天然產物，它在體內作為輔酶參與三羧酸循環，不僅參與葡萄糖的代謝過程，而且直接介導胰島素調節的葡萄糖在外周組織的分布，同時它還具有清除自由基的作用，對糖尿病慢性并發癥有很好的防治作用。硫辛酸不但具有美容養顏的功效，同時還可以達到減肥的目的。此外還可以用于治療亞急性壞死性腦脊髓炎以及由噪聲、衰老以及藥物引起的耳聾，因而受到國內外生物學和制劑學領域高度關注。硫辛酸的化學結構式如下：

然而，硫辛酸具有“刺激性”氣味和味道，熔點只有60℃左右，幾乎不溶于水，容易發生聚合，容易被氧化，對熱和光非常不穩定，因而要將其制成理想的藥物組合物，需要克服一系列制劑方面的問題。

目前，硫辛酸上市的劑型主要有注射液和膠囊劑。我國已于2000年批準德國史達德公司的硫辛酸注射液進口，其商品名為奧力寶，規格為300mg/12ml/支，國內市場上也有硫辛酸注射液和注射用硫辛酸上市銷售。例如專利文獻CN102579395A公開了一種溶出快、吸收好、安全性高的硫辛酸膠囊及其制備方法。此外專利文獻CN101721369A公開了一種硫辛酸脂質體的制備方法，來解決硫辛酸不夠穩定，容易降解的問題。專利文獻CN1857260A公開了一種硫辛酸口腔崩解片及其制備方法，該口腔崩解片崩解迅速，吸收快，口感較好，無沙粒感。雖然該口崩片中加入了矯味劑，但在口腔崩解后，還是能感覺到“刺激性”的氣味和味道，對口腔和咽喉有刺激性，這可能引起部分病人的抵觸情緒。到目前為止，國內尚未發現有關硫辛酸普通片的報導。

發明內容

本發明的目的是提供一種硫辛酸片，均勻、穩定、吸收好；本發明同時提供了硫辛酸片的制備方法，科學合理、簡單易行。

本發明所述的硫辛酸片，由如下重量百分比的原料制成：

所述的填充劑是微晶纖維素（MCC）、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、預交化淀粉或無機鈣鹽（如硫酸鈣、磷酸鈣、碳酸鈣等）中的一種或幾種，優選MCC、預交化淀粉或乳糖中的一種或幾種。

所述的粘合劑是淀粉漿、糊精、纖維素衍生物（如甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素等）、聚乙烯吡洛烷酮（PVP）K30、聚乙二醇或微晶纖維素中的一種或幾種，優選PVP?K30。

所述的崩解劑是低取代羥丙纖維素（L-HPC）、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、交聯羧甲基纖維素鈉（CCNa）、干淀粉、交聯聚維酮（PVPP）或表面活性劑（如吐溫80、十二烷基硫酸鈉等）中的一種或幾種，優選CMS-Na或L-HPC中的一種或兩種。

所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、微粉硅膠或十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種，優選硬脂酸鎂、硬脂酸鋅或微粉硅膠中的一種或幾種。

本發明所述的硫辛酸片的制備方法，步驟如下：

（1）將硫辛酸微粉化，過篩，得硫辛酸細粉；

（2）先將填充劑、崩解劑分別過篩，再將步驟（1）中得到的硫辛酸細粉、填充劑、崩解劑混合，過篩混勻后，加入粘合劑，通過高速攪拌、剪切制得濕顆粒；

（3）將步驟（2）制得的濕顆粒烘干后，加入潤滑劑，經粉碎整粒，總混混勻后，測定中間體藥物含量，根據顆粒含量確定片重后，直接壓片即得。

步驟（1）中所述的過篩是過120-200目篩。

步驟（2）中所述的過篩是過80-120目篩。

步驟（3）中所述的烘干溫度是40-55℃，烘干時間是50-100min，因硫辛酸容易吸潮，因而在濕顆粒烘干過程中，應控制干燥失重1-3%。

實驗中發現有些處方制得的藥片的崩解效果不理想，生產過程中亦會因多種因素的疊加影響造成崩解度不合格，同時也會影響藥片的溶出效果，因此本實驗設定了體外崩解實驗，其具體操作如下：

取本品6片，置于吊籃的6個玻璃管中，燒杯中加蒸餾水1000mL，設置溫度為（37±1）℃，設置吊籃上下運動的速度為30-32rpm。本品的崩解時限設定在15min內。

本發明的硫辛酸片不僅可以緩解衰老，用于糖尿病多發性神經病變的感覺異常，還可以預防和治療噪音、藥物、衰老等因素引起的耳聾。

本發明與現有技術相比，具有如下有益效果：