[發明專利]一種制備手性α-氯代氮雜環丙烷的方法

有效

• 申請號: 201310655907.7
• 申請日: 2013-12-06
• 公開（公告）號: CN103694157A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 李亞;李德升
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: C07D203/24
• 分類號: C07D203/24;C07D203/02
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 葉敏華

技術領域

本發明涉及一種氮雜環丙烷的制備方法，尤其是涉及一種制備手性α-氯代氮雜環丙烷的方法。?

背景技術

氮雜環丙烷是一類重要的有機化合物，由于三元環的張力，氮雜環丙烷易于發生選擇性的開環反應，因而經常被用于合成各種各樣的含氮化合物。α-氯代氮雜環丙烷是一類重要的C-雜代氮雜環丙烷(Singh，G.S.；D’hooghe，M.；De?Kimpe，N.Chem.Rev.，2007，107，2080)，它可以發生開環反應轉化為其他的含氮化合物，也可以發生取代反應轉化為其它重要的氮雜環丙烷的衍生物((a)Deyrup，J.A.；Greenwald，R.B.J.Am.Chem.Soc.1965，87，4538；(b)Hassner，A.；Burke，S.S.；Cheng-fan?I，J.J.Am.Chem.Soc.1975，97，4692)。?

制備α-氯代氮雜環丙烷類化合物的方法，有報道利用一氯卡賓與N-(苯基)亞胺的反應進行制備(Deyrup，J.A.；Greenwald，R.B.Tetrahedron?Lett.1965，5，321)。另外，利用含有活潑二氯甲基的化合物與亞胺發生Darzens類型的反應((a)Coutrot，P.；Gadi，A.E.J.Organomet.Chem.1985，280，C-11；(b)Giubellina，N.；Mangelinckx，S.；K.W.；De?Kimpe，N.J.Org.Chem.2006，71，5881.)、氮賓對氯代烯烴的加成反應(Pellacani，L.；Persia，F.；Tardella，P.Tetrahedron?Lett.1980，21，4967)，以及氮雜丙烯啶與酰氯的加成反應(Fowler，F.W.；Hassner，A.J.Am.Chem.Soc.1968，90，2875)進行制備此類化合物，也都有一定的應用，雖然這幾種方法一般不具有較高的普適性和選擇性。但是對于α-氯代氮雜環丙烷的高效手性合成方法卻未見諸報道。?

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種工藝條?件溫和、方法高效的制備手性α-氯代氮雜環丙烷的方法。?

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：?

一種制備手性α-氯代氮雜環丙烷的方法，在有機溶劑中，手性(Rs)-N-(叔丁基亞磺酰)亞胺、三甲基(二氯甲基)硅烷以及堿在-80℃～30℃溫度下，反應0.5～10個小時，得到手性α-氯代氮雜環丙烷；?

所述的(Rs)-N-(叔丁基亞磺酰)亞胺具有如下結構式：?

其中：R為C_1-9的烷基、C_2-10的烯基、C_4-12的芳基或C_4-12的取代芳基；?

所述的取代芳基為C_1-6的烷基取代的芳基、C_1-8的烷氧基取代的芳基、鹵代芳基、氰基取代的芳基、酯基取代的芳基或硝基取代的芳基；?

所述的芳基為苯基、萘基、呋喃基或吡啶基。?

所述的堿為叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、二(三甲基硅基)氨基鋰、二(三甲基硅基)氨基鈉或二(三甲基硅基)氨基鉀。?

所述的(Rs)-N-(叔丁基亞磺酰)亞胺、三甲基(二氯甲基)硅烷以及堿的摩爾比為1：(1～3)：(1～4)。?

所述的有機溶劑為乙醚、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。?

本發明的典型反應如下?

所述式(1)中所示的亞磺酰亞胺可采用文獻Liu，G.；Cogan，D.A.；Owens，T.D.；Tang，T.P.；Ellman，J.A.J.Org.Chem.1999，64，1278報道的方法制備。?

所述式(1)中所示的TMSCCl₂H(三甲基(二氯甲基)硅烷)，是商品化的試劑，也可采用文獻Yoon，K.；Son，D.Y.J.Organomet.Chem.1997，545-546，185報道的方法進行制備。?

與現有技術相比，本發明制備的手性α-氯代氮雜環丙烷，為一種潛在的生物活性分子合成砌塊，可以作為重要的中間體用來合成手性的含氮化合物，比如氮雜環丙烷。?