[發(fā)明專(zhuān)利]抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體基因表達(dá)的脫氧核酶

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310655835.6
• 申請(qǐng)日: 2013-12-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103627709A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫侖泉;楊力芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 孫侖泉;楊力芳
• 主分類(lèi)號(hào): C12N15/113
• 分類(lèi)號(hào): C12N15/113;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京萬(wàn)象新悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11360
• 代理人: 李稚婷

1.一種特異性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體基因表達(dá)的脫氧核酶，該脫氧核酶以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR-1基因的mRNA或pre-mRNA為靶序列，包括：一個(gè)催化功能序列GGCTAGCTACAACGA，及連接在其兩端的5’端結(jié)合序列和3’端結(jié)合序列；其中，所述催化功能序列用于切割靶序列的任一嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸的連接鍵；5’端結(jié)合序列和3’端結(jié)合序列各為5～12個(gè)核苷酸，分別與靶序列切割位點(diǎn)兩側(cè)的序列互補(bǔ)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氧核酶，其特征在于，所述脫氧核酶由27～39個(gè)核苷酸殘基組成。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氧核酶，其特征在于，所述脫氧核酶的5’端結(jié)合序列和3’端結(jié)合序列各自與靶序列結(jié)合的ΔG°≤-10kcal/mol。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氧核酶，其特征在于，所述靶序列的切割位點(diǎn)是AU或GU的連接鍵。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氧核酶，其特征在于，所述脫氧核酶選自序列表中SEQ?ID?No：1至SEQ?ID?No：11之一。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氧核酶，其特征在于，所述脫氧核酶的5’端結(jié)合序列和/或3’端結(jié)合序列中含有1-6個(gè)硫代磷酸酯鍵。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氧核酶，其特征在于，所述脫氧核酶具有以下一種或多種化學(xué)修飾：3’-3’反向連接堿基、鎖核酸、肽核酸和糖基2’-甲氧基修飾。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氧核酶，其特征在于，所述脫氧核酶靶向的VEGFR-1基因是人和/或鼠的VEGFR-1基因。

9.權(quán)利要求1～8任一所述脫氧核酶在制備抑制腫瘤血管生成和腫瘤生長(zhǎng)的藥物中的應(yīng)用。