[發(fā)明專利]從藤黃中提取的抗腫瘤化合物及其制備方法與用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310654393.3
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN103664984A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設計）人: 蕭偉;王振中;趙祎武;章晨峰;徐豐果;于丹;宋亞玲;張宏達
• 申請（專利權）人: 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20;A61K31/352;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別涉及一種從中藥材藤黃中提取分離的化合物、制備所述化合物的方法、包含所述化合物的醫(yī)藥組合物，及使用所述化合物制備抗腫瘤藥物的用途。

背景技術

藤黃為藤黃科植物藤黃(Garcinia?hanburyi?Hook?f.)的樹干被割傷后流出的膠狀樹脂，又名海藤、玉黃、月黃、臘黃等。原產(chǎn)東南亞，我國部分地區(qū)如云南、廣西、廣東等地有引種栽培。

藤黃始載于《海藥本草》，其性寒，味酸、澀、辛，有毒，具有破血散結、解毒、止血、殺蟲之功效，中醫(yī)多用于治癰疽腫毒，頑癬惡瘡，損傷出血，牙疳蛀齒，湯火傷。

目前，已報道從藤黃中共分離和鑒定了二十余個化合物，大多為含橋環(huán)的呫噸酮(xanthone)類化合物，即藤黃酸類、莫里林類、藤黃素類，以及藤黃醛、白樺脂酸等等多種化合物。

現(xiàn)代藥理學研究表明，藤黃提取物具有廣譜的抗菌活性，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等有較強抑菌作用。而且，藥理實驗和臨床經(jīng)驗證明，其具有抗腫瘤作用，能夠有效抑制腫瘤增殖，對多種腫瘤有顯著療效。

發(fā)明人從藤黃中提取得到具有生物活性的本發(fā)明化合物，與藤黃酸相比具有更為優(yōu)越的抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種從藤黃中提取分離的具有生物活性的式(1)化合物，并提供了該化合物的制備方法以及制備治療腫瘤藥物的用途。

式(1)化合物具有下式：

本發(fā)明還提供了該式(1)化合物的制備方法，具體步驟為：

(1)取藤黃藥材用乙酸乙酯提取，提取物經(jīng)硅膠柱色譜分離，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，得到11個組分A～K；

(2)棄去油脂組分及藤黃酸組分，經(jīng)HPLC-PDA-MS分析，得到重點組分I；

(3)組分I再經(jīng)硅膠柱色譜分離，氯仿-甲醇梯度洗脫，每30ml收集一個流分，合并第11份至第16份洗脫液，流速為2mL/min，得到流分I-3；

(4)取I-3經(jīng)反相RP-18色譜分離，乙腈-水梯度洗脫，每20ml收集一個流分，合并第5份至第9份洗脫液，流速為2mL/min，得到亞流分I-3C；

(5)I-3C經(jīng)純化、乙腈等度洗脫，得到式(1)化合物。

優(yōu)選的，步驟(1)中石油醚-乙酸乙酯按體積比50～0：1的比例進行梯度洗脫；

更優(yōu)選的，石油醚-乙酸乙酯分為六個梯度進行洗脫，分別為50：1，10：1，5：1，2：1，1：1，0：1。

優(yōu)選的，步驟(3)中氯仿-甲醇按體積比50～10：1的比例進行梯度洗脫；

優(yōu)選的，步驟(4)中乙腈-水按體積比40～90：60～10的比例進行梯度洗脫；

更優(yōu)選的，乙腈-水分為五個梯度進行洗脫，分別為40：60、50：50、60：40、80：20、90：10。

優(yōu)選的，步驟(5)中乙腈的濃度為50％～80％；

更優(yōu)選的，乙腈的濃度為60％～70％。

發(fā)明人通過理化性質(zhì)和現(xiàn)代波譜學手段(¹H-NMR(圖2)、¹³C-NMR(圖3)、HR-ESI-MS、¹H-¹H?COSY和HSQC)對分離得到的化合物進行了結構鑒定，證實其為結構如式(1)所示的化合物。

在一個方面，本發(fā)明的式(1)化合物可以用于治療腫瘤疾病。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物對腫瘤細胞具有廣譜的抑制活性。所述腫瘤疾病包括選自以下組成的群組：肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌和宮頸癌。

另一個方面，本發(fā)明還提供了治療腫瘤疾病的藥物組合物，其包含治療有效量的式(1)化合物，以及至少一種選自以下的醫(yī)藥學上可接受的非活性成分：醫(yī)藥學上可接受的稀釋劑、醫(yī)藥學上可接受的賦形劑及醫(yī)藥學上可接受的載劑。

附圖說明

圖1為式(1)化合物結構式；

圖2為式(1)化合物的¹H-NMR譜；

圖3為式(1)化合物的¹³C-NMR譜。

具體實施方式

化合物

式(1)化合物具有以下結構：

醫(yī)藥組合物/調(diào)配物