[發(fā)明專(zhuān)利]糖苷化紫杉烷類(lèi)化合物及其制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201310654310.0 | 申請(qǐng)日： | 2013-12-05 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN104693252A | 公開(kāi)（公告）日： | 2015-06-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 沈競(jìng)康;繆澤鴻;陳越磊;顧相應(yīng);宋姍姍;王昕;陳驎 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C07H17/04 | 分類(lèi)號(hào)： | C07H17/04;C07H1/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京金信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225 | 代理人： | 朱梅;王榮 |
| 地址： | 201203 上海*** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 糖苷 紫杉 化合物 及其 制備 方法 | ||
1.一類(lèi)式I所示的糖苷化紫杉醇或式II所示的糖苷化多西紫杉醇：
其中，R為吡喃糖基、呋喃糖基或寡糖基；R’為吡喃糖基、呋喃糖基或寡糖基；
所述吡喃糖基為D-或L-吡喃葡萄糖基、D-或L-吡喃甘露糖基、D-或L-吡喃半乳糖基、D-或L-吡喃N-乙酰基半乳糖胺基、D-或L-吡喃N-乙酰基葡萄糖胺基、D-或L-吡喃鼠李糖基、或者D-或L-吡喃巖藻糖基；
所述呋喃糖基為D-或L-呋喃核糖基、D-或L-呋喃阿拉伯糖基、D-或L-呋喃木糖基、D-或L-呋喃來(lái)蘇糖基、或者D-或L-2-脫氧呋喃核糖基；
所述寡糖基為D-吡喃葡萄糖基-beta-(1→4)-D-吡喃葡萄糖基、D-吡喃葡萄糖基-alpha-(1→4)-D-吡喃葡萄糖基、D-吡喃甘露糖基-alpha-(1→4)-D-吡喃甘露糖基、D-吡喃甘露糖基-beta-(1→4)-D-吡喃甘露糖基、或D-吡喃（2-O-氨基甲酰基）甘露糖基-alpha-(1→4)-L-吡喃古洛糖基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I所示的糖苷化紫杉醇或式II所示的糖苷化多西紫杉醇，其中，
R為D-吡喃葡萄糖基或D-吡喃半乳糖基；R’為D-吡喃葡萄糖基或D-吡喃半乳糖基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I所示的糖苷化紫杉醇或式II所示的糖苷化多西紫杉醇的制備方法，所述制備方法按照如下反應(yīng)式1進(jìn)行：
反應(yīng)式1
步驟a：在烯烴、分子篩和溶劑的存在下，使化合物A與紫杉醇反應(yīng)，獲得B取代的紫杉醇衍生物；
步驟b：在質(zhì)子酸或含氟負(fù)離子的試劑以及溶劑的存在下，對(duì)步驟a所得B取代的紫杉醇衍生物進(jìn)行脫TMS保護(hù)基的反應(yīng)，獲得式I所示化合物；
或者，
步驟c：在烯烴、分子篩和溶劑的存在下，使化合物A’與多西紫杉醇反應(yīng)，獲得B’取代的多西紫杉醇衍生物；
步驟d：在質(zhì)子酸或含氟負(fù)離子的試劑以及溶劑的存在下，對(duì)步驟c所得B’取代的多西紫杉醇衍生物進(jìn)行脫TMS保護(hù)基的反應(yīng)，獲得式II所示化合物；
其中，化合物A或A’為T(mén)MS保護(hù)的碘代糖苷；B或B’為化合物A或A’脫碘后形成的基團(tuán)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，
化合物A或A’為T(mén)MS保護(hù)的吡喃糖基碘、TMS保護(hù)的呋喃糖基碘或TMS保護(hù)的寡糖基碘；
所述TMS保護(hù)的吡喃糖基碘為T(mén)MS保護(hù)的D-或L-吡喃葡萄糖基碘、TMS保護(hù)的D-或L-吡喃甘露糖基碘、TMS保護(hù)的D-或L-吡喃半乳糖基碘、TMS保護(hù)的D-或L-吡喃N-乙酰基半乳糖胺基碘、TMS保護(hù)的D-或L-吡喃N-乙酰基葡萄糖胺基碘、TMS保護(hù)的D-或L-吡喃鼠李糖基碘、或者TMS保護(hù)的D-或L-吡喃巖藻糖基碘；
所述TMS保護(hù)的呋喃糖基選自TMS保護(hù)的D-或L-呋喃核糖基碘、TMS保護(hù)的D-或L-呋喃阿拉伯糖基碘、TMS保護(hù)的D-或L-呋喃木糖基碘、TMS保護(hù)的D-或L-呋喃來(lái)蘇糖基碘、或者TMS保護(hù)的D-或L-2-脫氧呋喃核糖基碘；
所述TMS保護(hù)的寡糖基為T(mén)MS保護(hù)的D-吡喃葡萄糖基-beta-(1→4)-D-吡喃葡萄糖基碘、TMS保護(hù)的D-吡喃葡萄糖基-alpha-(1→4)-D-吡喃葡萄糖基碘、TMS保護(hù)的D-吡喃甘露糖基-alpha-(1→4)-D-吡喃甘露糖基碘、TMS保護(hù)的D-吡喃甘露糖基-beta-(1→4)-D-吡喃甘露糖基碘、或TMS保護(hù)的D-吡喃（2-O-氨基甲酰基）甘露糖基-alpha-(1→4)-L-吡喃古洛糖基碘。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，
化合物A或化合物A’為T(mén)MS保護(hù)的D-吡喃葡萄糖基碘、TMS保護(hù)的D-吡喃半乳糖基碘或TMS保護(hù)的D-吡喃甘露糖基碘。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，
化合物A為T(mén)MS保護(hù)的D-吡喃葡萄糖基碘或TMS保護(hù)的D-吡喃半乳糖基碘，化合物A’為T(mén)MS保護(hù)的D-吡喃葡萄糖基碘或TMS保護(hù)的D-吡喃半乳糖基碘。
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