[發明專利]青蒿素類似物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310650644.0
• 申請日: 2013-12-06
• 公開（公告）號: CN103664982A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 楊昌勇;劉志強
• 申請（專利權）人: 湖南科源生物制品有限公司
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20;A61P1/12;A61P31/00;A61P35/00;A61P31/12
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所 43205
• 代理人: 寧星耀

1.?一種青蒿素類似物，其特征在于，具有以下通式Ⅰ或Ⅱ所示的結構：?

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式中，R1、R2為氫、C1-18飽和烷基或者不飽和烷基、雜（環）烷基、芳香基，或大環醚類、哌啶類、嗎啉類、（氮雜，氧雜，硫雜）環醚類。

2.一種青蒿素類似物，其特征在于，具有以下通式Ⅲ所示的結構：?

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式中，R1、R2為氫，C1-18飽和烷烴或者不飽和烷烴，雜（環）烷基，芳香基，大環醚類，直鏈多醚類，哌啶類，嗎啉類，（氮雜，氧雜，硫雜）環醚類，n=0-18。

3.根據權利要求1或2所述的青蒿素類似物，其特征在于，包括有中間體通式Ⅳ的結構：???????????????

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式中，R或為羥基，或為氟、氯、溴或碘，或為烷氧基，或為環烷氧基，或為多烷氧基多醚鏈，或為（氮雜，氧雜，硫雜）環醚，n=0-18。

4.一種如權利要求1或2所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，以青蒿素還原物為原料，經過與直鏈型或者環狀型小分子化合物縮合反應制得。

5.一種如權利要求3所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，以青蒿素還原物為原料，經過與直鏈型或者環狀型小分子化合物縮合反應，氟、氯、溴或碘取代反應制得。

6.根據權利要求4或5所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，所述縮合反應為羥基和氨基的縮合反應。

7.根據權利要求5所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，取代反應所用的堿為DCC、DMAP、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氨基鈉、鈉氫、氫化鈣、吡咯類、吡啶類或三乙胺；堿的用量與原料的物質的量比為0.2%-50%。

8.根據權利要求5或7所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，取代反應所用的溶劑為THF、乙醇、甲醇、DMF、甲酰胺、乙酰胺、丙酮、甲苯、二甲苯、苯、二氧六環、醚類或氯仿類。

9.根據權利要求5或7所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，所述取代反應的溫度為10-70℃。

10.根據權利要求9所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，將取代反應得到的產物粗品用水與甲醇或乙醇的混合溶液進行精制，所述混合溶液中，水與甲醇或乙醇的質量比為20%-90%。