[發明專利]一種大蒜素藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310648724.2
• 申請日: 2013-12-06
• 公開（公告）號: CN103610659A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 唐瞻貴;劉歐勝;劉斌杰;王月紅;方小丹;左軍
• 申請（專利權）人: 湖南中南大學湘雅口腔醫院
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/255;A61K31/105;A61K47/48;A61K36/718;A61P1/02
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1.一種拉大蒜素藥物組合物，其特征在于，該組合物分為兩層，分別為含藥粘附層和防水保護層，含藥粘附層由大蒜素、包合材料、中藥提取物和輔料組成，大蒜素含量為組合物重量的0.1-2％。

2.根據權利要求1所述的大蒜素藥物組合物，其特征在于，將大蒜素與β-環糊精、甲基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精、葡糖糖苷-β-環糊精中的一種或多種包合材料制成大蒜素環糊精包合物，可提高大蒜素在水中的溶解度和穩定性。

3.根據權利要求2所述的大蒜素藥物組合物，其特征在于，大蒜素與環糊精或其衍生物重量比為1：1-100。

4.根據權利要求1所述的大蒜素藥物組合物，其特征在于，所述的中藥提取物是由黃連、白芷、金銀花、藿香、細辛中提取，重量比依次為2-4：2-4：3-5：3-5：1-2。

5.根據權利要求4所述的大蒜素藥物組合物，其特征在于，所述的大蒜素與中藥提取物中的黃連、白芷、金銀花、藿香、細辛優選配比為1：2：3：3：3：1。

6.根據權利要求1所述的大蒜素藥物組合物，其特征在于，所述的輔料可為填充劑(稀釋劑)、粘附劑、矯味劑、唾液刺激劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑中的一種或多種。

7.根據權利要求6所述的大蒜素藥物組合物，其特征在于，所述的填充劑選用山梨醇、甘露醇、木糖醇、糖精、蔗糖、糖粉中的一種或多種以提高口腔貼片的溶化性和口感；粘附材料選用卡波普、羥丙甲纖維素、殼多糖、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、泊洛沙姆、殼聚糖、聚維酮中的一種或多種，以控制藥物藥物釋放，達到緩釋效果；矯味劑選用糖精、糖精鈉、果糖、蔗糖、麥芽糖、香精、谷氨酸鈉、阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素中的一種或多種；唾液刺激劑選用檸檬酸、酒石酸、乳酸、富馬酸中的一種或多種；崩解劑選用低取代羥丙基纖維素、淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，以達到較好的溶出效果；潤滑劑選用硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或多種；粘合劑選用乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮水溶液或醇溶液、明膠溶液中的一種或多種。

8.根據權利要求1所述的大蒜素藥物組合物，其特征在于，所述的防水材料選用聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、乙基纖維素、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯中的一種或多種，優選乙基纖維素。

9.根據權利要求1-8所述的大蒜素藥物組合物，其特征在于，組合物由下述重量配比制成：

含藥粘附層：

防水保護層：

10.一種制備如權利要求1-9所述的大蒜素藥物組合物的制備工藝，包括以下步驟：

(1)大蒜素環糊精包合物的制備：

a、將1份大蒜素加入適量95％乙醇中，不斷攪拌使其全部溶解；

b、將20份包合材料與2-5倍量的水混合，研勻，加入步驟a制得的大蒜素乙醇溶液，充分研磨至糊狀，低溫干燥后，洗滌，干燥即得蒜素環糊精包合物。

(2)中藥提取物的制備：

a、以重量份數計，按照黃連2份、白芷3份、金銀花3份、藿香3份、細辛1份，稱取各種藥材適量置粉碎機中混合粉碎，過2號篩；

b、取a中得到的藥材粉末加入5倍量的水煎煮3次，每次1h，合并煎液，經濾紙過濾，取濾液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過80℃，最終得到相對密度為1.0-1.2的浸膏；

c、取b得到的浸膏，加5倍質量的水稀釋后與等體積的D-101型大孔吸附樹脂混合拌勻，上樣于D-101型大孔吸附樹脂柱中，上樣量以浸膏量與樹脂量之比計算為20-40倍，靜態吸附30分鐘，然后依次用10個柱體積的水、10個柱體積的小于30％乙醇，優選20％乙醇；和10個柱體積的大于30％乙醇，優選50％乙醇進行洗脫，收集大于30％乙醇洗脫液；

d、取c收集的洗脫液，于旋轉蒸發儀中進行濃縮，濃縮水浴溫度不超過80℃，最終得到相對密度為1.0-1.2的浸膏；

e、取d中得到的浸膏，于真空干燥箱中進行減壓干燥，加熱溫度不超過80℃，干燥后粉碎，得到中藥提取物。

(3)稱取處方量的大蒜素環糊精包合物、中藥提取物、各種輔料置濕法混合顆粒機中，設定攪拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入適量粘合劑制軟材，將軟材過18目尼龍篩制濕顆粒，將濕顆粒于40℃干燥50-60min，干顆粒用16目篩整粒。在干顆粒中加入處方量潤滑劑混合15-20min，備用；

(4)稱取處方量的乙基纖維素和色素置濕法混合顆粒機中，設定攪拌速度300r/min，切碎速度1200r/min，混合5min，加入適量粘合劑制軟材，將軟材過18目尼龍篩制濕顆粒，將濕顆粒于40℃干燥50-60min，干顆粒用16目篩整粒。在干顆粒中加入處方量潤滑劑混合10min，備用；

(5)將步驟(3)和(4)制得的顆粒同置于雙層壓片機上，分別填料后直接壓制，即得大蒜素藥物組合物。