[發明專利]一種6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法

有效

• 申請號: 201310645936.5
• 申請日: 2013-12-04
• 公開（公告）號: CN104693080A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 陳正偉;肖濤;朱家豪;于傳宗;戴建新
• 申請（專利權）人: 南京正榮醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07C309/86
• 分類號: C07C309/86;C07C303/02
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 王荷英

技術領域

本發明涉及磺酰胺或磺酰脲類除草劑的關鍵中間體6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法。

背景技術

磺酰胺或磺酰脲除草劑是以乙酰乳酸合成酶為靶標的廣譜高效的除草品種，該類除草劑的母體結構是取代的苯磺酰胺或苯磺酰脲。美國陶農科公司(Dow?AgroSciences)開發的五氟磺草胺(penoxsulam)即屬此類農用除草劑，該產品2004年9月24日在美國EPA正式注冊登記，2005年在美國南部稻區推廣應用，2008年在中國登記，目前在我國登記的劑型為百分之二點五的油懸浮劑。五氟磺草胺為傳導型稻田用廣譜除草劑，經莖葉、幼芽及根系吸收，通過木質部和韌皮部傳導至分生組織，抑制植株生長，使生長點失綠。可有效防除稗草、一年生莎草科雜草，并對眾多闊葉雜草有效。五氟磺草胺適用于水稻的旱直播田、水直播田、秧田以及拋秧、插秧栽培田，為目前稻田用除草劑中殺草譜最廣且安全性高的品種。

五氟磺草胺的化學名為N-(5，8-二甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-C]嘧啶-2-基)-6-(2，2-二氟乙氧基)-2-三氟甲基苯磺酰胺，根據文獻報道，其合成路線有以下兩種：

(1)2002年美國專利US6433169報道了以6-氟-2-三氟甲基苯磺酰氯為關鍵中間體，經與2-氨基-5，8-二甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-C]嘧啶縮合后再與二氟乙醇在氫化鈉作用下反應而制備五氟磺草胺。具體合成路線如下：

(2)1999年美國專利US5858924報道了以6-二氟乙氧基-2-三氟甲基苯磺酰氯為關鍵中間體，經與2-氨基-5，8-二甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-C]嘧啶縮合而生成五氟磺草胺。具體合成路線如下：

從以上文獻報道的五氟磺草胺的合成路線可知，6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯是合成五氟磺草胺及其衍生物的關鍵中間體。

目前，據文獻報道，6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯主要有以下3種合成方法：

1)2002年美國專利US6433169報道了以6-氟-2-三氟甲基苯胺為原料，經氨基重氮化反應再在氯化亞銅和二氧化硫作用下制得6-氟-2-三氟甲基苯磺酰胺，反應路線如下：

該方法原料成本高，需低溫重氮化，反應收率低，工藝復雜且安全性差。

2)2007年的Organic?Process?Research＆Development，(11)52-55，以及美國專利US5858924和US6462240分別報道了采用3-三氟甲基苯烷基醚為原料，經低溫條件下與丁基鋰反應后再與二丙基二硫化物作用得6-烷氧基-2-三氟甲基苯丙硫醚，最后經氯氧化氯代而制得目標化合物。反應路線如下：

該法需在極低溫度下進行反應，對原料含量要求高，且要求無水無氧條件下進行，工藝條件復雜，收率低。

3)美國專利US5272128報道了以3-三氟甲基苯烷基醚為原料，經低溫條件下與丁基鋰反應后再分別與二氧化硫和硫酰氯反應，制得6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯。

反應路線如下：

該法同樣需極低溫度下進行反應，并大量使用污染嚴重的二氧化硫和強刺激性化合物硫酰氯，反應控制條件復雜，分離困難，產品收率低。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全，經濟的用于磺酰胺及磺酰脲除草劑的關鍵中間體6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法。

一種化學結構如式(I)的6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法，

R為氟或-OR₂，其中：R₂選自氫、C₁-C₆的烷基、被氟或氯取代的C₁-C₆的烷基；

其特征在于，式(I)結構化合物是以2，3-二氯三氟甲苯為原料，按如下反應路線制備而成：

其中：R₁選自C₁-C₆的烷基或苯甲基，也可以是被氟、氯、溴、硝基或C₁-C₃烷氧基取代的烷基或苯甲基；

具體制備步驟如下：

(1)氟置換反應