[發明專利]一種6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法

有效

• 申請號: 201310645936.5
• 申請日: 2013-12-04
• 公開（公告）號: CN104693080A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 陳正偉;肖濤;朱家豪;于傳宗;戴建新
• 申請（專利權）人: 南京正榮醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07C309/86
• 分類號: C07C309/86;C07C303/02
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 王荷英

1.一種化學結構如式(I)的6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法，

R為氟或-OR₂，其中：R₂選自氫、C₁-C₆的烷基、被氟或氯取代的C₁-C₆的烷基；

其特征在于，式(I)結構化合物是以2，3-二氯三氟甲苯為原料，按如下反應路線制備而成：

其中：R₁選自C₁-C₆的烷基或苯甲基，也可以是被氟、氯、溴、硝基或C₁-C₃烷氧基取代的烷基或苯甲基；

具體制備步驟如下：

(1)氟置換反應

將原料式(II)化合物溶解于極性溶劑中，加入氟化鉀或氟化鈉，在相轉移催化劑存在下，100℃～400℃下反應制得式(III)化合物；

所述相轉移催化劑選自四甲基氯化銨、四甲基溴化銨、四乙基氯化銨、四乙基溴化銨、三甲基芐基氯化銨、三甲基芐基溴化銨、三乙基芐基氯化銨、三乙基芐基溴化銨、18-冠-6，二苯基18-冠-6、四苯基氯化膦、四苯基溴化膦、六甲基氯化胍、六甲基溴化胍、丁基三苯基氯化膦、丁基三苯基溴化膦、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨中的一種或一種以上物質；

(2)烴硫基取代反應

將式(III)化合物溶解于溶劑中，在堿性縛酸劑存在下，于-50～300℃下與C₁-C₆硫醇、苯甲硫醇或它們各自的堿金屬鹽，或被氟、氯、溴、硝基或C₁-C₃的烷氧基取代的苯甲硫醇或它們各自的堿金屬鹽反應，獲得式(IV)化合物；所述的縛酸劑為三乙胺、二乙基異丙胺、吡啶、1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯、氫化鈉、氫化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀中的一種或一種以上物質；

(3)氯氣氧化氯代反應

(3-1)當R為氟時，將式(IV)化合物溶解于溶劑中，在0℃-100℃反應溫度下通入氯氣進行氧化氯代反應，獲得產品式(Ib)化合物；

(3-2)當R為-OR₂時，反應分以下兩步進行：

(3-2.1)將式(IV)化合物溶解于溶劑中，在催化劑作用下，于-20℃到100℃，與C₁-C₆的醇或被氟或氯取代的C₁-C₆醇或它們各自的堿金屬鹽反應，獲得式(V)化合物；所述催化劑選自三乙胺、二乙基異丙胺、吡啶、1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯、氫化鈉、氫化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀中的一種或一種以上物質；

(3-2.2)將步驟(3-2.1)所得的式(V)化合物溶解于溶劑中，于0℃-100℃反應溫度下通入氯氣進行氧化氯代反應，獲得產品式(Ia)化合物。

2.根據權利要求1所述的6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的極性溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基丙撐脲、環丁砜、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基膦酰三胺、苯腈、乙腈中的一種或多種溶劑的混合物。

3.根據權利要求1所述的6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的溶劑選自為N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、四氫呋喃、乙腈、丙酮、2-丁酮、水中的一種或一種以上的混合溶劑。

4.根據權利要求1所述的6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法，其特征在于所述步驟(3-2.1)中的溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙二醇二甲醚、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮、四氫呋喃、乙腈、甲苯中的一種或一種以上的混合溶劑。

5.根據權利要求1所述的6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制備方法，其特征在于所述步驟(3-1)和步驟(3-2.2)中的溶劑均選自甲酸、乙酸、丙酸、鹽酸、二氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷中的一種或一種以上的混合溶劑。