[發明專利]一種化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201310644710.3
• 申請日: 2013-12-05
• 公開（公告）號: CN103626740A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 周長岳;陳本順;徐秋斌
• 申請（專利權）人: 南京歐信醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 張慧清

1.一種化合物的合成方法，所述化合物是指具有式Ⅰ所示結構的化合物，

；

其特征是，所述化合物Ⅰ是由化合物III和化合物II反應而成，合成路線如下：

。

2.根據權利要求1所述的一種化合物的合成方法，其特征是所述化合物III是由化合物IV去保護而成，合成路線如下：

。

3.?根據權利要求2所述的一種化合物的合成方法，其特征是所述化合物IV是由化合物V制備而成，其合成路線如下：

。

4.根據權利要求3所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物V是由化合物VI按照如下路線制備而成，

。

5.根據權利要求4所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物VI是由化合物VII和氯乙酸芐酯制備而成，其合成路線如下：。

6.根據權利要求5所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物VII與氯乙酸芐酯在20℃—80℃的溫度條件下，加入堿，反應制備得到式VI所示化合物；其中化合物VII與氯乙酸芐酯的物質的量比例為1:1～3。

7.根據權利要求４所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物VI與鹽酸乙醇在10℃～40℃的溫度條件下反應，加入氨氣飽和的乙醇溶液，反應制備得到式V所示化合物；化合物VI與鹽酸乙醇、氨氣乙醇的物質的量比例為1:5～30：20～50。

8.根據權利要求３所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物V溶解于反應溶劑后，加入堿，與氯甲酸正己酯在0℃—20℃的溫度條件下，反應制備得到式IV所示化合物；所述反應溶劑獨立且任意的選自四氫呋喃、丙酮、三乙胺、水中的一種或相溶的幾種；化合物V與氯甲酸正己酯的物質的量比例為1:1～5。

9.根據權利要求２所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物IV溶解于反應溶劑中，加入鈀炭，與氫氣在20℃—60℃的溫度條件下，反應制備得到式III所示化合物；所述反應溶劑獨立且任意的選自四氫呋喃、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、水中的一種或相溶的幾種；所述鈀炭的添加量為反應總溶液體積5～10%。

10.根據權利要求１所述的化合物的合成方法，其特征是反應步驟如下：

（１）首先將CDI（羰基二咪唑）加入溶劑中，分四次將化合物III加入至羰基二咪唑溶液中，在10℃—30℃的溫度條件下溶解反應，形成體系A；

（２）將化合物II加入溶劑中，升溫到40—60℃，得到體系B；

（３）將體系A分四批加入到體系B中；

其中所述的溶劑獨立且任意的選自四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷中的一種或相溶的幾種；化合物III：CDI：化合物II的物質的量比例為1:1～1.5:0.5～2。