[發明專利]一種格隆溴銨的制備方法

無效

• 申請號: 201310643664.5
• 申請日: 2013-12-05
• 公開（公告）號: CN103819384A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 李慶;岳峰;黃健鵬
• 申請（專利權）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號: C07D207/12
• 分類號: C07D207/12
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 羅曉林;李志強

1.一種格隆溴銨的制備方法，該方法包括以下步驟：

1）先采用過量的CDI縮合劑對溶解有a-環戊基扁桃酸的二甲基甲酰胺溶液進行預處理，加入1-甲基-3-吡咯烷醇后進行酯交換反應，然后采用純化水終止反應，得到中間體；

2）采用有機溶劑對中間體進行萃取，再用純化水洗滌；

3）將經步驟2）之后的的中間體與溴甲烷在極性溶劑中進行季銨化反應，抽濾后得到格隆溴銨粗產品；

4）將格隆溴銨粗產品加入有機溶液中進行重結晶，得到格隆溴銨成品。

2.根據權利要求1所述的格隆溴銨的制備方法，其特征在于：經步驟4）所得的格隆溴銨成品為富集(3R，2S)和(3S，2R)的外消旋體格隆溴銨。

3.根據權利要求2所述的格隆溴銨的制備方法，其特征在于：步驟1）中所述的中間體為α-環戊基-α-苯基-α-羥基乙酸-N-甲基-吡咯烷酯。

4.根據權利要求3所述的格隆溴銨的制備方法，其特征在于：步驟1）中所述預處理的溫度為18~40℃，時間為0.5~2.0h。

5.根據權利要求4所述的格隆溴銨的制備方法，其特征在于：步驟1）中所述酯交換反應的反應溫度為18~150℃，反應時間為1~72h。

6.根據權利要求5所述的格隆溴銨的制備方法，其特征在于：步驟2）中所述季銨化反應的反應溫度為-20~0℃，反應時間為1~5h。

7.根據權利要求1~6中任一項所述的格隆溴銨的制備方法，其特征在于：步驟2）中所述的有機溶劑為甲苯、叔丁基甲醚、異丙醇、正丙醇和丁酮中的任一種或幾種的組合。

8.根據權利要求1~6中任一項所述的格隆溴銨的制備方法，其特征在于：步驟3）中所述的極性溶劑為丙醇或酮。

9.根據權利要求1~6中任一項所述的格隆溴銨的制備方法，其特征在于：步驟4）中所述的有機溶劑為甲醇、丙醇和酮中的任一種或幾種的組合。