[發明專利]O-取代烷基羥胺的制備方法

在審

• 申請號: 201310639577.2
• 申請日: 2013-11-30
• 公開（公告）號: CN104672102A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: 張為革;吳軍輝;沈杞容;包凱;孫俊;朱志彬;姜楠;翟延鵬;關奇
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07C239/20
• 分類號: C07C239/20;C07B43/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明涉及醫藥、農藥、化工領域，涉及O-取代烷基羥胺的制備方法，具體涉及一種 從鹵代烷（或烷基醇磺酸酯）和鹽酸羥胺為原料制備相應O-取代烷基羥胺的新方法。

背景技術：

O-取代烷基羥胺是一類用途廣泛且價格昂貴的有機合成中間體,可用于有機合成和新藥 生產中引入烷氧胺基基團得到酮類化合物，可用作藥物頭孢呋辛側鏈及農藥苯草酮、烯草酮 、烯禾啶等除草劑生產的中間體等，是一類醫藥、農藥與化工領域廣泛應用的中間體，有著 廣泛的應用前景。

氧取代烷基羥胺鹽的合成文獻報道從1920年就有研究，其合成方法重要有以下幾種：胲 基二磺化法、肟法、亞硝酸鈉法、水解O-烷基酞酰亞胺法等。

胲基二磺化法主要以鹽酸羥胺為原料，經發煙硫酸磺化，再用烷基醇鈉直接與其磺化物 反應得烷氧基胺，此法合成烷氧基胺純度較高，但該路線采用較危險的發煙硫酸和醇鈉作原 料，試驗操作條件相對控制困難，工業生產對管道造成腐蝕及爆炸危險，而且帶來較多的廢 酸。

H₂NOR+HCI→H₂NOR.HCI

肟法主要以鹽酸羥胺為原料，先于含酰基的化合物成肟，再用烷基化試劑進行取代反 應，制得烷氧基胺。此法整個過程都在水相中完成，大大降低了靜電、爆炸極限、氧濃度等 危險因素的參考值，工藝安全可行。但由于反應生產的烷氧基肟的水解是平衡反應，水解需 要不斷將低沸點的酮如丙酮蒸出體系，一般反應需要在精餾塔中進行，設備投資大。

亞硝酸鈉法以亞硝酸鈉及亞硝酸氫鈉為原料，通過SO₂氣體反應生成亞磺酸的氮鈉鹽， 再用烷基化試劑進行烷基化，在水解得到烷氧基胺。此法成本較低，但有較大弊端，反應中 使用的NaNO₂毒性較大，給操作人員帶來較大的身心傷害，且NaNO₂的反應比較劇烈，容 易發生爆炸危險，生產的烷氧基胺質量差，三廢大，現在此方法已多不使用了。

2HSO₃^一+NO₂^一+H^十→HON(SO₃)₂^2-+H₂O

HON(SO₃)₂^2-+R-X→RON(SO₃)₂^2-+HX

H₂NOR+HCl→H₂NOR·HCl

水解O-烷基酞酰亞胺法是以鹵代烴和烴基醇磺酸酯為原料與酞酰亞羥胺（常用鄰苯二 甲酰羥亞胺）在堿性條件下縮合后，再采用肼解（或水解）的方式釋放出烷氧基胺。此法中 鹵代烴和烴基醇磺酸酯是極為常見的化工原料，來源廣泛，制備方便，應用范圍較廣，但主 要的缺點在形成伯胺的同時產生等摩爾的2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮（或鄰苯二甲酸），而2,3- 二氫酞嗪-1,4-二酮（或鄰苯二甲酸）回收利用困難，導致整個反應的原子經濟性差，使該方 法在工業上的應用受到一定限制。

綜上，O-取代烷基羥胺的合成方法雖有數種，但存在生產危險、三廢多、投資高或原 子經濟性差等缺點。

發明內容

本發明所解決的技術問題是提供一種制備O-取代烷基羥胺的新方法，所要解決的關鍵 技術問題是：通過3,4-二芳基呋喃-2,5-二酮(I)→1-羥基-3，4-二芳基-1H-吡咯-2，5-二酮類化 合物(II)→N-烷氧基-3,4-二芳基-1H-吡咯-2,5-二酮(III)三種物料的循環使用，完成以鹵代烴 （或烴基醇磺酸酯）和鹽酸羥胺為原料制備O-取代烷基羥胺。

本發明是通過如下技術方案實現的：