[發明專利]O-取代烷基羥胺的制備方法

在審

• 申請號: 201310639577.2
• 申請日: 2013-11-30
• 公開（公告）號: CN104672102A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: 張為革;吳軍輝;沈杞容;包凱;孫俊;朱志彬;姜楠;翟延鵬;關奇
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07C239/20
• 分類號: C07C239/20;C07B43/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.O-取代烷基羥胺的制備方法，其特征在于：通過3,4-二芳基呋喃-2,5-二酮(I)→1-羥基-3， 4-二芳基-1H-吡咯-2，5-二酮類化合物(II)→N-烷氧基-3,4-二芳基-1H-吡咯-2,5-二酮(III)三種 物料的循環使用，完成以鹵代烴（或烴基醇磺酸酯）和鹽酸羥胺為原料制備O-取代烷基羥 胺。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：包括如下三個步驟：

（1）酰亞羥胺化：3,4-二芳基呋喃-2,5-二酮(I)與羥胺反應，在底物分子中引入N-OH官能團， 制得了酰亞羥胺，即1-羥基-3，4-二芳基-1H-吡咯-2，5-二酮(II)；

（2）O-烷基化：以1-羥基-3，4-二芳基-1H-吡咯-2，5-二酮(II)在堿的作用下，與鹵代烷（或 烷基醇磺酸酯）發生O-烷基化反應，在O上引入烷基，制得N-烷氧基-3,4-二芳基-1H-吡咯 -2,5-二酮(III)；

（3）水解：N-烷氧基-3,4-二芳基-1H-吡咯-2,5-二酮(III)經堿性水解制備O-取代烷基羥胺， 同時生成的2,3-二芳基馬來酸鹽經簡單的酸處理自動關環形成內酸酐，即3,4-二芳基呋喃 -2,5-二酮(I)，后者經簡單干燥處理后直接用于前述的酰亞羥胺化；

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，其反應流程如下：

其中，Ar₁與Ar₂各自獨立的為苯基、萘基；所述的苯基未被取代或被1-5個取代基取 代，取代基獨立地選自下列基團：鹵素、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N,N-二(C1-C6 烷基)氨基、C1-C6酰基氨基、羥基、羧基、C1-C6烷基氧羰基、C1-C6烷基氮羰基、氰基、 巰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環烷基；所述的萘基包括1- 取代萘基和2-取代萘基，萘基未被取代或被1-6個獨立地選自下列取代基取代：鹵素、硝 基、氨基、N-(C1-C6烷基)單取代氨基、N,N-(C1-C6烷基)雙取代氨基、C1-C6?；被?、 羥基、羧基、C1-C6烷基氧羰基、C1-C6烷基氮羰基、氰基、巰基、C1-C6烷基、C1-C6烷 氧基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環烷基。

RX的結構如下：

其中，X選自鹵素和磺酰氧基，所述的磺酰氧基選自苯基磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基、 對硝基苯磺酰氧基、對氯苯磺酰氧基、對甲氧基苯磺酰氧基、甲基磺酰氧基、氟代甲基磺酰 氧基、乙基磺酰氧基、苯乙基磺酰氧基；

Y₁、Y₂各自獨立選自-CR₆=CR₇-、-C≡C-、-O-、-NR₈R₉-、-S-、-CO-、-SO-、-SO₂-；

Z選自氫、未被取代或被1-5個取代基取代的苯基，取代基獨立地選自下列基團：鹵素、 硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)單取代氨基、N,N-(C1-C6烷基)雙取代氨基、C1-C6?；被?、 羥基、羧基、C1-C6烷基氧羰基、C1-C6烷基氮羰基、氰基、巰基、C1-C6烷基、C1-C6烷 氧基、C3-C6環烷基或者其中所述的烷基可以被鹵素、羥基、氨基取代；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉各自獨立選自氫、C1-C6烷基、C3-C6環烷基；

n、m、p、q選自0、1、2、3，使RX構成穩定化合物。

RNH₂的結構如下：

其中，R部分的結構與前述RX中R部分的結構一致，

Base選自KOH、NaOH、LiOH、CsOH、Sr(OH)₂、K₂CO₃、Na₂CO₃、Li₂CO₃、KHCO₃、 NaHCO₃、LiHCO₃、LiNH₂、Li₂NH、t-BuOK、t-BuONa、t-BuOLi、MeOK、EtOK、MeONa、 EtONa、、MeOLi、EtOLi、LDA、DMAP、LiHMDS、C₄H₉Li、C₆H₅Li；

Acid選自有機酸和無機酸，其中無機酸是鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、硝酸，有機酸 是甲酸、乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸。