[發明專利]3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201310636902.X
• 申請日: 2013-12-02
• 公開（公告）號: CN103664807A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 孟凡橋;梁劍平;陶蕾;賈忠;張鐸;郝寶成;趙鳳舞
• 申請（專利權）人: 河北美荷藥業有限公司
• 主分類號: C07D241/52
• 分類號: C07D241/52;A61P31/04;A23K1/17;A23K1/16
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 牟彩萍

1.3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物，結構式如Ⅰ，

R為甲氧基。

2.根據權利要求1所述的3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：采用一步法將乙酰甲喹與甲氧基苯甲醛通過羥醛縮合生成3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物。

3.根據權利要求2所述的3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：先采用鄰銷基苯胺作為原料，通過氧化環化得到苯并呋咱后，與乙酰丙酮通過Beirut反應得到乙酰甲喹，再與甲氧基苯甲醛通過羥醛縮合反應一步縮合生成3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物。

4.根據權利要求2或3所述的3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：所述乙酰甲喹與甲氧基苯甲醛縮合反應，采用二乙胺作為催化堿，乙醇作為反應溶劑。

5.根據權利要求4所述的3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：所述乙酰甲喹：甲氧基苯甲醛：二乙胺：乙醇（W∶V∶V∶V）為（1.5～3）g：2mL：2mL：50mL。

6.根據權利要求4所述的3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：所述乙酰甲喹與甲氧基苯甲醛縮合反應的溫度控制在10～15℃，反應時間控制在4～8h。

7.根據權利要求5或6所述的3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：具體操作步驟如下：

1）苯并呋咱的合成

將鄰硝基苯胺溶于甲醇中，加入NaOH，攪拌至完全溶解，冰水浴下緩慢滴加濃度為1mol/L的NaClO溶液，約半小時加完，室溫下繼續攪2h，TLC跟蹤檢測，不斷有淺黃色固體析出，加水，抽濾出固體，水洗干燥，得到橙黃色粗品，70%乙醇重結晶，得黃色片狀結晶，即苯并呋咱；

2）乙酰甲喹的合成

向苯并呋咱中加過量乙酰丙酮18g，水浴溫熱至溶，振搖下加入三乙胺，再溫熱數分鐘，室溫下冷卻，放置，逐漸析出結晶，10小時后析出大量的黃色結晶，抽濾，收集結晶，少量水洗滌，干燥，經無水乙醇重結晶，得鮮黃色針狀結晶，即乙酰甲喹；

3）終產物的合成

將乙酰甲喹沉溶解于無水乙醇中，加入甲氧基苯甲醛，加熱溶解，保持在50℃下滴加二乙胺，10-15℃下攪拌4～8h，在冰水浴中繼續攪拌1h后，將反應物倒入帶有冰的燒杯中，有大量沉淀析出，抽濾，用乙醇反復洗滌，得黃色產品，即3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物。

8.根據權利要求7所述的3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：所述步驟1）中，所述鄰硝基苯胺∶NaOH∶NaClO溶液∶水為40g∶21g∶250mL∶300mL；所述步驟2）中，所述苯并呋咱∶乙酰丙酮∶三乙胺為10g∶18g∶40ml；所述步驟3）中，所述乙酰甲喹：甲氧基苯甲醛：二乙胺：乙醇（W∶V∶V∶V）為2g：2mL：2mL：50mL，10-15℃下攪拌4h。

9.3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物作為制備抗菌促生長藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于：所述藥物為獸藥，將所述3-甲基-2-（甲氧基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物的添加于飼料中，添加劑量為50mg/kg。