[發明專利]一種粗品肝素鈉精制新工藝

無效

• 申請號: 201310632475.8
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN103804527A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 劉乃山;魏偉;遲培升;夏襯來
• 申請（專利權）人: 青島九龍生物醫藥有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種純度較高肝素鈉的氧化方法。

背景技術

肝素鈉是一種抗凝血和防止血栓形成的臨床常用藥物，主要從豬小腸粘膜中提取，屬粘多糖類物質。肝素鈉用于臨床治療已有60余年歷史，到目前為止，仍沒有一種能夠完全代替它的產品，它仍然是最重要抗凝血和抗血栓的生化藥物之一。肝素鈉具有強抗凝作用，是防止深層靜脈血栓等血栓栓塞性疾病的首選藥物，隨著研究的深入，人們發現肝素鈉不但有抗凝、抗血栓形成和調整血脂的作用，還有抗炎、抗過敏、抗病毒、抗癌等多種生物學功能。我國是肝素鈉產量最大的國家，國際市場的肝素鈉產品原料70％以上來自中國，隨著需求的增加，肝素鈉的純化技術越來越受到重視。

肝素鈉的精制過程主要是對粗品肝素鈉進行除蛋白和脫色處理，以達到國家藥典標準要求。在我國肝素鈉的精制多采用高錳酸鉀和過氧化氫做為氧化劑進行氧化的生產工藝。由于現有技術對氧化劑加入量和反應條件的難以控制，往往會加入過量的氧化劑，反應條件不適宜，造成對肝素鈉結構的破壞，使其收率低，活性低，難以得到較高純度的精品肝素鈉產品。

發明內容

本發明提供一種粗品肝素鈉精制新工藝，通過對氧化劑過氧化氫加入量和氧化次數的控制，更加快捷有效的完成純化脫色過程，操作簡單，生產周期短，產品收率高、質量可靠，純化后能夠得到色澤較好的肝素鈉精品。

本發明目的可以通過以下措施達到：

1、粗品溶解：開啟水閥，按1：1-1：10的比例加入質量分數為0.3％的氫氧化鈉溶液，邊加邊攪拌。

2、酶解：加入體積比為20％的鹽酸調節溶液pH至5-6，升溫至40-48℃后，按10-20g/億單位加入胰酶。

3、氧化：用體積濃度30％氫氧化鈉溶液調pH至9-10，然后按溶液體積的0.5％加入過氧化氫，氧化4小時，每2小時測定一次pH值，使其保持在9-10，4小時后，按溶液體積的0.3％加入過氧化氫，氧化6-8小時，然后向溶液中加入摩爾濃度比為0.2％的氯化鈉，用體積比10％的鹽酸調節pH至3-4，保持溫度在16-25℃，邊攪拌邊按溶液體積的3-4倍加入乙醇，沉淀6-8小時。

4、重復步驟(3)氧化及沉淀四次。

5、干燥：虹吸上清液，沉淀物抽干后真空干燥。

具體實施方式

實施例1

1、粗品溶解：開啟水閥，按1：1-1：10的比例加入質量分數為0.3％的氫氧化鈉溶液，邊加邊攪拌。

2、酶解：加入體積比為20％的鹽酸調節溶液pH至5-6，升溫至40-48℃后，按10-20g/億單位加入胰酶。

3、氧化：用體積濃度30％氫氧化鈉溶液調pH至9-10，然后按溶液體積的0.5％加入過氧化氫，氧化4小時，每2小時測定一次pH值，使其保持在9-10，4小時后，按溶液體積的0.3％加入過氧化氫，氧化6-8小時，然后向溶液中加入摩爾濃度比為0.2％的氯化鈉，用體積比10％的鹽酸調節pH至3-4，保持溫度在16-25℃，邊攪拌邊按溶液體積的3-4倍加入乙醇，沉淀6-8小時。

4、重復步驟(3)氧化及沉淀四次。

5、干燥：虹吸上清液，沉淀物抽干后真空干燥。