[發明專利]載藥的三維網狀立體構型的透皮給藥制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201310626843.8
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN104666279A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: 羅華菲;王浩;候惠民;武余波;陳純
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/04;A61K31/216;A61P13/10;A61P13/00
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

技術領域

本發明涉及一種以納米多孔二氧化硅為載體的包含奧昔布寧藥物的三維網狀立體透皮給藥系統及其制備方法。

背景技術

透皮給藥制劑，為一種活性藥物通過皮膚吸收進入全身血液循環而發生治療作用的緩控釋制劑，透皮給藥制劑由活性成分和載體構成，其透皮性能的優劣，除了活性成分的性能外，主要決定于用于負載活性成分的載體。

治療膀胱過動癥活性藥物，如鹽酸奧昔布寧及其堿基形式，作為第三代治療膀胱過動癥的尿失禁首選藥物，兼具抗膽堿和抗平滑肌痙攣作用，適用于治療各種尿急、尿頻、尿失禁、遺尿等。

奧昔布寧口服經肝臟迅速代謝，生物利用度僅6%，且伴隨口干、口澀、便秘、視力模糊等副作用，因此，患者依從性較差。

目前，常規的透皮給藥制劑的載體，如專利CN1269717A、CN101229144A中公開的壓敏膠基質的透皮給藥系統，均存在統載藥量不高、藥物容易析出結晶影響透皮吸收效能、壓敏膠體系黏附性能不夠理想、壓敏膠體系易老化、藥物穩定性差等缺陷的缺陷，難以滿足臨床的需要。中國專利CN1134254C公開了一種以含銨基的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物為基質的含奧昔布寧的貼膏型透皮制劑，但采用封閉的貼膏劑形式長時間用藥，貼劑面積大，皮膚耐受性較差，同時藥物容易在壓敏膠中析出；中國專利CN101455650A公開了同樣以疏水性壓敏膠為基質的鹽酸奧昔布寧貼劑，但制備時需要少量水溶解藥物，與疏水的壓敏膠基質相容性不好，不易混合均勻。

發明內容

本發明的目的是公開一種載藥的三維網狀立體構型的透皮給藥制劑及其制備方法，以克服現有技術存在的上述缺陷。

本發明首先涉及一種載藥的三維網狀立體構型的透皮給藥控釋系統，包括如下重量百分比的組分：

活性藥物?????????????1%～40%

納米多孔二氧化硅?????1%～69%

分散劑???????????????30%～98%

優選的，所述載藥的三維網狀立體構型的透皮給藥控釋系統，包括如下重量百分比的組分：

活性藥物?????????????3%～30%

納米多孔二氧化硅?????2%～47%

分散劑???????????????50%～95%

所述活性藥物包括鹽酸奧昔布寧或其酒石酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、富馬酸鹽，以及堿基形式，優選鹽酸奧昔布寧或堿基形式；

所述納米多孔二氧化硅選自介孔二氧化硅、二氧化硅氣凝膠(aerogel)及干凝膠(xerogel)等，其孔徑大小在2-200nm范圍內。據孔洞的大小分為3類：孔徑小于20nm的稱為微孔，孔徑介于2-50nm的成為介孔，孔徑大于50nm的稱為大孔。

所述介孔二氧化硅包括有序介孔二氧化硅，如六方相的MCM-41、SBA-15立方相的MCM-48、層狀相的MCM-50，其典型特征包括：均一且在納米尺度上連續可調變的孔徑（2-50nm）、較大的比表面積（＞500m²/g）和孔容（0.5-1.5cm³/g）。還包括其他介孔二氧化硅納米材料，如三維介孔TUD-1、中空介孔二氧化硅HMS、以及二氧化硅納米粒MSN、及VK-SP15、VK-SP20、VK-SP25等，優選MCM-41、MCM-48、SBA-15、TUD-1、VK-SP15、VK-SP20、VK-SP25。

所述介孔納米二氧化硅氣凝膠為控釋介孔納米載體，孔隙率90%-99.8%；孔徑為20～100nm；三維納米粒徑為2～70nm；比表面積100-1000m²/g；密度0.003g-30g/cm³；導熱系數0.01-0.018w/m·k。所述介孔納米二氧化硅氣凝膠，可采用英德埃力生亞太電子有限公司生產的疏水性、親水性或兩性的二氧化硅氣凝膠；密度12.5-18kg/m³，比表面積500-650m²/g，孔隙率95-98%，孔徑10-70nm，孔容3.5ml/g，導熱系數0.01-0.018w/m·k。

所述分散劑選自異丙醇、乙醇、丙二醇、丙三醇、正辛醇、正十二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600；優選丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200或聚乙二醇400；

本發明還涉及一種載藥的三維網狀立體構型的透皮給藥系統，包括如下重量百分比的組分：

所述的載藥的三維網狀立體構型的透皮給藥控釋系統?????10～50%