[發(fā)明專利]載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310626843.8
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN104666279A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發(fā)明（設計）人: 羅華菲;王浩;候惠民;武余波;陳純
• 申請（專利權(quán)）人: 上海現(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/04;A61K31/216;A61P13/10;A61P13/00
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

1.載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥控釋系統(tǒng)，包括如下重量百分比的組分：

活性藥物?????????????1%～40%

納米多孔二氧化硅?????1%～69%

分散劑???????????????30%～98%

所述活性藥物包括鹽酸奧昔布寧或其酒石酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、富馬酸鹽，以及堿基形式。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥控釋系統(tǒng)，包括如下重量百分比的組分：

活性藥物?????????????3%～30%

納米多孔二氧化硅?????2%～47%

分散劑???????????????50%～95%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥控釋系統(tǒng)，其特征在于，所述納米多孔二氧化硅選自介孔二氧化硅、二氧化硅氣凝膠(aerogel)或干凝膠(xerogel)，其孔徑大小在2-200nm范圍內(nèi)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥控釋系統(tǒng)，其特征在于，所述介孔納米二氧化硅氣凝膠為控釋介孔納米載體，孔隙率90%-99.8%；孔徑為20～100nm；三維納米粒徑為2～70nm；比表面積100-1000m²/g；密度0.003g-30g/cm³；導熱系數(shù)0.01-0.018w/m·k。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥控釋系統(tǒng)，其特征在于，所述分散劑選自異丙醇、乙醇、丙二醇、丙三醇、正辛醇、正十二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600。

6.一種載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥系統(tǒng)，包括如下重量百分比的組分：

權(quán)利要求1～5任一項所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥控釋系統(tǒng)，10～50%，膠黏劑30～88%，透皮促滲劑0.5～20%。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述的膠黏劑選自疏水性聚乙烯、聚丙烯、乙烯/丙烯共聚物、乙烯/丙烯酸酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、聚異丁烯、丁基橡膠、聚戊二烯、聚丙烯酸酯、硅酮共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物、乙烯-丁二烯-苯乙烯三嵌段共聚物、氫化SBS或聚氨酯；

所述透皮促滲劑選自萜烯類、胺類、磷酯類、月桂氮卓酮、泊洛沙姆、月桂醇硫酸鈉、脂肪酸或脂肪酸酯；

所述萜烯類包括桉樹腦，檸檬烯或橙花樹醇；

所述胺類包括尿素、十二烷基-N或二甲氨基乙酯；所述磷酯類包括卵磷脂、豆磷脂或磷脂酰甘油；

所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯（LA）、肉豆蔻酸異丙酯（IPM）、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥系統(tǒng)，其特征在于，還包括抗氧劑、增塑劑或抑菌劑中的一種以上；

所述抗氧劑選自亞硫酸鹽、維生素C衍生物、硫代化合物、氨基酸類、有機酸類、酚類、胺類、油溶性抗氧劑或螯合劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥系統(tǒng)，其特征在于，由如下重量百分比的組分組成：

10.一種載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑，由權(quán)利要求6～9任一項所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥系統(tǒng)、復合在所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥系統(tǒng)一側(cè)的背襯層、復合在載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥系統(tǒng)另一側(cè)的防粘層構(gòu)成。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將藥物溶解于溶劑中，獲得A，將所述納米二氧化硅分散在分散劑中，獲得B，然后將A和B混合，超聲分散0.5～1小時，再浸泡4～24小時；

所述溶劑選自乙醇、乙酸乙酯、丙酮或冰醋酸中的一種或一種以上，所述溶劑中，藥物的重量含量為1～40%；

（2）在膠黏劑中加入透皮促滲劑、抗氧劑、增塑劑和增粘劑，以2000～10000rpm的速度攪拌0.5～2小時；

（3）將步驟（2）的產(chǎn)物加入步驟（1）的產(chǎn)物，以500～1000rpm的速度攪拌10～30min，獲得C；

如將所述B與步驟（2）的產(chǎn)物混合，以500～1000rpm的速度攪拌10～30min，即可獲得所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥系統(tǒng)；

（4）將步驟（3）的產(chǎn)物涂布于防粘層上，涂布厚度為0.10～0.5mm，60～80℃干燥0.5～2小時，再覆蓋上背襯層，即可獲得所述的載藥的三維網(wǎng)狀立體構(gòu)型的透皮給藥制劑。