[發明專利]負向調控I型干擾素通路的miRNA分子及其應用

有效

• 申請號: 201310625948.1
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN103861122A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 沈南;曲波;韓曉;梁棟
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61P37/02;A61P3/10;A61P21/00;A61P17/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.Hsa-miR-127-3p、其類似物、前體、上調劑或它們的變異體的用途，用于制備預防、緩解或治療I型干擾素通路異常活化相關疾病的組合物。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的I型干擾素通路異常活化相關疾病包括：系統性紅斑狼瘡、I型糖尿病、干燥綜合癥、肌炎、系統性硬皮病、風濕性關節炎、HIV相關認知障礙、腦炎或Aicardi-Goutières綜合癥。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的I型干擾素通路異常活化相關疾病為系統性紅斑狼瘡。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Hsa-miR-127-3p的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。

5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Hsa-miR-127-3p的前體的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:2所示。

6.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Hsa-miR-127-3p的變異體是5’端第2-7位堿基為CGGAUC，第8位之后一個或多個堿基被替換的變異體。

7.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的組合物：

用于抑制I型干擾素誘導的下游基因表達；較佳地，所述下游基因包括：CCL2、CXCL10或IFIT3；或

用于抑制STAT1和STAT2磷酸化。

8.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的Hsa-miR-127-3p的類似物包括：Hsa-miR-127-3p成熟體模擬物或Agomir-127-3p。

9.Hsa-miR-127-3p的用途，用于作為篩選預防、緩解或治療I型干擾素通路異常活化相關疾病的潛在物質的靶標；或用于篩選預防、緩解或治療I型干擾素通路異常活化相關疾病的物質。

10.一種篩選預防、緩解或治療I型干擾素通路異常活化相關疾病的潛在物質的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(a)將候選物質與表達Hsa-miR-127-3p的體系接觸；

(b)觀察候選物質對于Hsa-miR-127-3p的表達的影響；

其中，若所述候選物質可提高Hsa-miR-127-3p的表達，則表明該候選物質是預防、緩解或治療I型干擾素通路異常活化相關疾病的潛在物質。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，

步驟(a)包括：在測試組中，將候選物質加入到表達Hsa-miR-127-3p的體系中；和/或

步驟(b)包括：檢測測試組的體系中Hsa-miR-127-3p的表達，并與對照組比較，其中所述的對照組是不添加所述候選物質的表達Hsa-miR-127-3p的體系；

如果測試組Hsa-miR-127-3p的表達在統計學上高于對照組，就表明該候選物是預防、緩解或治療I型干擾素通路異常活化相關疾病的物質。