[發明專利]一種腹膜透析液（乳酸鹽）組合物的制備方法

在審

• 申請號: 201310624930.X
• 申請日: 2013-11-27
• 公開（公告）號: CN104666338A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: 何光杰;袁英
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K31/375;A61K9/08;A61P7/08
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及一種含有維生素C的腹膜透析液（乳酸鹽）組合物的制備方法。?

背景技術

腹膜透析(peritoneal?dialysis，PD)是終末期腎衰竭患者重要的腎臟替代療法(CRRT),由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活質量高等優點，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透析的關鍵在于超濾功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治療的長期性，在治療過程中腹膜的超濾性能往往會受各種因素影響發生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會造成患者腹膜超濾功能喪失，無法再進行腹透治療。其中腹膜透析液(peritoneal?dialysis?fluid，PDF)的生物相容性差所致腹膜纖維化和超濾失敗成為目前腹膜透析急需和必須解決的重要問題。腹腹透析液(peritoneal?dialysis?fluid，PDF)是PD中的核心環節，腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清與腹膜腔內腹透液之間各成分的濃度不同所形成的電化學勢能差，通過彌散與超濾作用來糾正尿毒癥患者血液中的生理異常。腹透液各成分的設置與配伍主要基于這一原理。理想的腹透液不但能充分清除毒素、超濾水分，還能保護腹膜功能，減少超濾衰竭(UFF)的發生。傳統的腹透液是以不同濃度的葡萄糖為滲透劑的乳酸鹽透析液，多年來的臨床實踐表明，PD雖然在慢性腎衰的治療中發揮了十分重要的作用,但從人體生理學角度看,目前常規使用的透析液仍突出存在以下問題:(1)透析液以葡萄糖為主要滲透劑,因其能被腹膜吸收,故其滲透作用維持時間很短,難以達到理想的液體及溶質清除;(2)透析液中某些成分(葡萄糖及堿基等)可以活化炎性細胞因子(生長因子、一氧化氮合成酶),長期使用可以引起腹膜慢性炎性改變,促進腹膜纖維化及增厚;(3)透析液中的葡萄糖在體內被分解后,可以產生大量的糖基化終未產物(AGEs),后者可廣泛在體內沉積,尤其在血管壁及腹膜間質沉積后可引起間質增厚,導致超濾功能下降;(4)葡萄糖在高溫消毒中可降解形成一系列葡萄糖降解產物(GDPs),GDPs可直接損傷腹膜細胞,并促進AGE形成;(5)透析液中緩沖堿大多采用乳酸鹽,它們必須先經過肝臟的代謝轉化為碳酸氫鹽后,方能起到糾正酸中毒的作用,故對一部分合并有肝臟疾病的患者常有一定的局限性。?

發明內容

本發明中“腹膜透析液（乳酸鹽）”名稱為國家食品藥品監督管理局為該類透析液統一規定的名稱，具體見國家食品藥品監督管理局標準YBH12272006，以下可以將腹膜透析液（乳酸鹽）簡稱為腹膜透析液。?

通過我們的實驗研究，驚奇地發現，在腹膜透析液中加入維生素C或其衍生物，可以使腹膜透析液對腹膜的不良影響下降，降低腹膜纖維化及增厚程度，減少對腹膜超濾功能下降的狀況。?

上述情況的發生，我們認為可能是與腹膜透析液中增加維生素C可以改善腹膜組織、血液中維生素C的含量有關，因為腹膜組織、血液中維生素C在腹膜透析過程中大量流失，造成腹膜營養缺乏，并增加了血管新生的可能，也可能與維生素C在腹膜透析液中存在，可以?減少葡萄糖的降解有關。?

本發明涉及一種含有維生素C或維生素C衍生物的腹膜透析液的制備方法：?

一種處方由維生素C或維生素C衍生物，1.5-4.25％的葡萄糖，0.4-0.7％的氯化鈉，0.02-0.03％的氯化鈣，0.01-0.02％的氯化鎂，0.4-0.6％的乳酸鈉和水組成的腹膜透析液組合物的制備方法，其特征在于制備方法為：?

濃液配制：取處方量部分的注射用水，加入處方量的其他成分攪拌至全部溶解，放置后過濾得到濃液。?

藥液稀釋：將濃液加壓過濾至稀配罐中，加入注射用水至全量后經0.22μm終端過濾器過濾至可見異物合格后灌封。?

如上述的腹膜透析液制備方法，其特征是濃液配制中處方量部分注射用水的量小于等于處方量注射用水的20%。?

如上述的腹膜透析液制備方法，其特征是濃液配制中處方量的其他成分攪拌至全部溶解后，放置前加入0.1-1%的藥用炭攪拌均勻。?

如上述的腹膜透析液制備方法，其特征是藥液稀釋后在115℃恒溫滅菌20分鐘。?

如上述的腹膜透析液制備方法，其特征是制備過程中采用氮氣保護。?

如上述的腹膜透析液，其特征是維生素C衍生物為維生素C乙基醚、維生素C磷酸酯鎂、維生素C三聚磷酸酯中的一種。?

如上述的腹膜透析液，其特征在于維生素C或維生素C衍生物的含量為0.05-1%。?