[發明專利]一種氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201310620455.9
• 申請日: 2013-11-29
• 公開（公告）號: CN103601763A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 莊小恩;汪存紅
• 申請（專利權）人: 浙江康多利藥業有限公司
• 主分類號: C07H5/06
• 分類號: C07H5/06;C07H1/00
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 王桂名

技術領域

本發明屬于海洋資源和醫藥化工技術領域，具體地說是涉及一種氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽的制備方法。

背景技術

氨基葡萄糖硫酸鹽可以明顯緩解關節炎及風濕病患者的疼痛，改善、預防、治療及修復結締組織損傷，隨骨骼和關節炎也有一定的療效，同時也有助于急性、慢性炎癥的愈合，因此對心臟病、肺炎也有一定的療效。但是氨基葡萄糖硫酸鹽極不穩定，具有吸濕性，容易被氧化，以致于氨基葡萄糖硫酸鹽很難在臨床上得到應用。

氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽是一種海洋生物制劑，不僅具有與氨基葡萄糖硫酸鹽相同的藥物功效，在醫藥上，還可以治療口內炎、化膿性濕疹、毒蛇咬傷等臨床功能；在日用品上，作為化妝品中美容膏、洗發劑添加劑等，可以優化肌膚，起到抗氧化功效；在農業上，可用于植物生長調節、植物活性劑等。同時，還具有抗衰老、減肥、調節內分泌多種有益的生理作用；被廣泛用于食品添加劑和保健食品的生產這，更重要的是它在常溫和正常濕度下比較穩定，使其在臨床使用上成為可能。

現有技術中，氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽的制備大多采用機械物理混合，該方法制備得到的氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽作為藥品級產品存在較多缺陷，產品極不穩定，具有吸濕性，光學純度在24小時內極不穩定，氮氣試驗顯示混合通氮氣后氯化物含量發生變化；同時物理混合的產品由于物料之間的密度不同，加上操作等原因，產品含量均勻度較差。

中國專利CN102850411A公開了一種D-氨基葡萄糖硫酸氯化鉀鹽的制備方法，該方法通過將D-氨基葡萄糖鹽酸鹽用含鉀的堿性物質，使之成為游離態的D-氨基葡萄糖水溶液，然后加入硫酸使之成鹽并同時在溶液中與氯化鉀絡合，得到含有D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽絡合物的溶液，經過處理，真空干燥，得到白色的D-氨基葡萄糖硫酸氯化鉀鹽絡合物。上述制備方法過程繁瑣，產率低，其中涉及的堿性物質回收麻煩，不適宜工業化生產。

中國專利CN101066274A公開了一種D-氨基葡萄糖硫酸鉀復式鹽的制備方法，屬于海洋資源和醫藥化工技術領域。它解決了現有技術的氨基葡萄糖硫酸鹽極不穩定，具有吸濕性，容易被氧化的缺陷；以及現有采用物理混合的氨基葡萄糖硫酸鉀復式鹽物料之間密度不同、均勻程度較差缺陷。但是，該發明方法很難進行重復，由于氨基葡萄糖硫酸鉀、硫酸鉀以及氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽均不溶于有機溶劑，能溶于水，但在不同溫度下溶解度不同，一般通過先控制條件將反應物溶于水后，再在一定條件下加入有機溶劑進行反應，反應過程中，條件控制苛刻，反應結束后，對于后處理的結晶溫度也需要很高的要求，很難得到各項指標均合格的產品，產物產率低。

發明內容

為了克服現有技術存在的不足，本發明提供了一種操作簡便、產率高、均勻度好的氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽的制備方法。

一種氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽的制備方法，包括下述步驟：

（1）配制體積比為1：10～15的水、四氫呋喃混合溶液；

（2）升溫至30～60℃，將摩爾比為1.0：2.0～2.2的硫酸氫鉀、氨基葡萄糖鹽酸鹽加入混合溶液中，攪拌10～20h；

（3）降溫至0～5℃，結晶3～6h，過濾得結晶物；于40～60℃下真空干燥0.5～5.0h得氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽。

優選地，步驟（1）中，水、四氫呋喃的體積比1：12。

優選地，步驟（2）中，硫酸氫鉀、氨基葡萄糖鹽酸鹽的摩爾比為1.0：2.0，控制攪拌轉速為100～180轉/分。該攪拌轉速不僅有利于促進反應的進行，而且不會對晶型造成破壞。

優選地，步驟（3）中，采用冰水浴進行降溫，結晶溫度為2℃，真空干燥溫度為50℃。

優選地，所述水為純凈水。純凈水中雜質極少，有利于制備得到產率高、品質好的氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽。

優選地，氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽的制備方法包括下述步驟：

（1）配制體積比為1：12的水、四氫呋喃混合溶液；

（2）升溫至55℃，將摩爾比為1.0：2.0的硫酸氫鉀、氨基葡萄糖鹽酸鹽加入混合溶液中，攪拌15h；其中，控制攪拌轉速為170轉/分；

（3）降溫至2℃，結晶4h，過濾得結晶物；于50℃下真空干燥3h得氨基葡萄糖硫酸鉀復鹽。