[發明專利]一種達泊西汀中有關物質的高效液相色譜法測定方法

有效

• 申請號: 201310619658.6
• 申請日: 2013-11-29
• 公開（公告）號: CN103926335A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 馮光玲;馮愛國;丁文娟;冀東;付丙月
• 申請（專利權）人: 山東省醫藥工業研究所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑的有關物質檢測方法，屬于藥物分析檢測領域。?

背景技術

達泊西汀（INN,?商品名Priligy），是世界上第一個阻止早泄的藥物。化學名為(S)-N,N-dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine，?結構式如下：?。?

分子式為：C₂₁H₂₃NO，分子量：305.413，由于達泊西汀在合成過程中有可能引入殘留原料及其它有關物質，在儲藏過程中還有可能產生降解產物，本法有效的對達泊西汀進行純度分析，本試驗采用普通的色譜柱（C₁₈色譜柱）快速準確的實現了達泊西汀有關物質的測定，保證了達泊西汀的質量可控，在合成和制劑?

過程的質量控制方面具有重要的現實意義。本發明達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑的有關物質檢測方法，可快速準確的檢測出達泊西汀的雜質及降解產物情況。操作簡捷，靈敏度高，可較好地控制產品質量。目前尚未檢索到達泊西汀及其有關物質的高效液相色譜法的測定方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種采用二極管陣列檢測器對達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑進行有關物質檢查的測定方法。?

???本發明有關物質檢查方法的實現包括以下步驟：?

（1）色譜條件：檢測器采用二極管陣列檢測器，柱溫25℃～35℃，流速1.0ml/min。色譜條件的流動相由磷酸鹽緩沖液（用磷酸調節pH值為3.2）-乙腈-甲醇組成，其配比為40:30:30。理論塔板數按達泊西汀峰計算不低于3000。

（2）供試品溶液的制備：?

??取達泊西汀或含達泊西汀的相關制劑適量，加流動相配制成0.2mg/ml的溶液，作為供試品溶液。

（3）對照溶液的制備：?

??量取上述（2）供試品溶液適量，加流動相稀釋成每1ml中約含2μg的溶液，作為對照溶液。

（4）測定方法：?

??取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰高約為滿量程的10%，再取供試品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至達泊西汀主峰保留時間的2倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積的和，不得大于對照溶液中主峰的峰面積（見附圖1、附圖2）。

??本發明達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑的有關物質檢測方法，上述（2）中供試品溶液的制備：為滿足供試品溶液檢測濃度的需要，取達泊西汀適量，用流動相配制成濃度為每1ml含0.2mg的溶液，作為供試品溶液。再分別用流動相稀釋成一系列不同濃度的溶液，分別進樣10μl，使之產生主峰為基線噪音三倍的信號。經試驗，最小檢知量為0.2ng（S/N≥3），若以有關物質檢查時的濃度0.2mg/ml計算，其檢出限度為0.1%。?

??本發明達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑的有關物質檢測方法，上述（3）中對照溶液的制備：精密量取上述供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，作為對照溶液。當該對照溶液濃度范圍在1～10μg/ml內時，峰面積與濃度呈良好的線性關系，其線性相關系數為0.9998（見附圖3）。?

??本發明達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑的有關物質檢測方法，其有關物質檢測高效液相色譜圖中，如有雜質峰出現，量取各雜質峰面積的和，應不得大于對照溶液的主峰面積（1%）。?

本發明達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑的有關物質檢測方法，適用于各種需要進行有關物質檢測的達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑，如達泊西汀片以及各種含達泊西汀的復方制劑。?

??本發明的積極效果在于：?

?1、本發明使用二極管陣列檢測器對本品進行有關物質檢測，建立了一種快速直觀的評價色譜峰純度的有效方法:?可直觀的判斷色譜峰的純度,?并判斷存在干擾峰的位置,?能夠獲得“在流”的全部光譜信息,?快速得到色譜組分的吸收光譜,?二極管陣列檢測器較一般的紫外-可見檢測器,?優點在于不僅能依靠色譜的保留時間進行定性,?而且能夠根據其提供的光譜信息進行定性,?大大提高了定性的可信度。

2、本發明適用于各種劑型的達泊西汀及含達泊西汀的相關制劑，如達泊西汀片以及各種含達泊西汀的復方制劑。?

?3、本發明檢測方法準確，操作簡捷，重現性好，靈敏度高，可以充分滿足有關物質檢查與分解產物測定的要求，較好地控制樣品中的特殊雜質，保證產品質量，在工作中實用性強。?

??具體實施方式