[發明專利]一種多殺菌素衍生物的化學合成方法

有效

• 申請號: 201310613847.2
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN103626815A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 陳新;李龍;張曉琳;趙玲
• 申請（專利權）人: 武漢輕工大學
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 狄宗祿

1.一種多殺菌素衍生物的合成方法，其特征是該方法包括如下步驟：

（1）多殺菌素局部酸水解去除甲氧基化α-L-鼠李糖獲得C-9假糖苷配基，鹽酸溶液濃度為0.5-1.0mol·L^-1，溫度為70-90℃，反應時間為3-5h；

（2）全苯甲酰單糖的合成，在溶劑中反應，生成全苯甲酰單糖，單糖、苯甲酰氯的摩爾比是1:2-10，反應時間為8-36h；

（3）1-OH苯甲酰基單糖的合成，全苯甲酰單糖在THF中和甲胺乙醇溶液反應，全苯甲酰單糖，甲胺乙醇的摩爾比為1:3-8，反應時間為1-5h；

（4）單糖三氯異胺酯的合成，1-OH苯甲酰基單糖、三氯乙腈和催化劑在無水二氯甲烷中于惰性氣體保護下反應生成單糖三氯異胺酯，1-OH苯甲酰基單糖、三氯乙腈和催化劑的摩爾比為1:8-15:0.5-1.0，反應時間為10-30h；

（5）多殺菌素不同單糖苷衍生物的合成，C-9假糖苷配基、單糖三氯異胺酯、催化劑和分子篩在惰性氣體保護下，在溶劑中發生糖苷化反應，C-9假糖苷配基、單糖糖三氯異胺酯、催化劑的摩爾比是1:1.0-5.0：0.05-0.2，C-9假糖苷配基和分子篩的重量比為1:1.0-5.0，反應時間為8-20h。

2.根據權利要求1所述的一種多殺菌素衍生物的合成方法，其特征在于：所述的單糖糖基為全苯甲酰化葡萄糖基、全苯甲酰化半乳糖基、全苯甲酰化鼠李糖基。

3.根據權利要求1所述的一種多殺菌素衍生物的合成方法，其特征在于：全苯甲酰單糖的合成反應，所述的溶劑為無水吡啶。

4.根據權利要求1所述的一種多殺菌素衍生物的合成方法，其特征在于：單糖三氯異胺酯的合成，所述的催化劑為1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯。

5.根據權利要求1所述的一種多殺菌素衍生物的合成方法，其特征在于：糖苷化反應，C-9假糖苷配基和單糖糖三氯異胺酯和催化劑的摩爾比為1:1.0-5.0；、0.05-0.2；C-9假糖苷配基和分子篩的重量比為1:1.0-5.0。

6.根據權利要求1所述的一種多殺菌素衍生物的合成方法，其特征在于：糖苷化反應的催化劑為三氟甲磺酸三甲基硅醇酯。

7.根據權利要求1所述的一種多殺菌素衍生物的合成方法，其特征在于：單糖三氯異胺酯的合成和糖苷化反應的惰性氣體為氮氣、氬氣或氦氣。

8.根據權利要求1所述的一種多殺菌素衍生物的合成方法，其特征在于：糖苷化反應的溶劑為無水二氯甲烷或三氯甲烷。