[發明專利]一種含氯代環丙烷的芳基三氮唑化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310608461.2
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN103664808A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 張建軍;許一仁;譚偉明;梁曉梅;段留生;王道全
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08;A01N43/653;A01P21/00;A01P3/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;王春霞

技術領域

本發明涉及一種含氯代環丙烷的芳基三氮唑化合物及其制備方法與應用。

背景技術

含有N、S等雜原子的五員環化合物是醫藥、農藥和獸藥等研究領域中廣受關注的化學結構，該類化合物因其細微結構的不同往往具有獨特的殺蟲、殺螨、殺菌、除草以及植物生長調節等活性，在農業上可用作殺蟲劑、殺螨劑、殺菌劑、除草劑、植物生長調節劑和驅蟲藥。目前許多這種類型的農藥已經商品化，具有很好的生物活性。發明人在含有1,3,4-噻二唑五員雜環結構化合物的合成與生物活性研究中獲得多個系列活性結構，如2-十二亞甲基-5-（取代亞胺基）-1,3,4-噻唑啉、2-六亞甲基-5-（取代亞胺基）-1,3,4-噻唑啉、大環內酯/內酰胺-1,3,4-噻唑啉以及呋喃糖基修飾的1,3,4-噻唑等大多具有較好的殺菌活性，部分有進一步開發的價值，個別化合物顯示出一定的植物生長調節活性。

本課題組前期對十五元環、十二元環和六元環修飾的1,3,4-噻二唑衍生物殺菌活性的研究表明，環的大小對此類化合物的活性影響較大，用六元環替代十二元環其殺菌活性有所提高，同時丙硫菌唑、環丙唑醇等含三元環修飾的殺菌劑的殺菌活性優于不含三元環的戊唑醇，而三氮唑化合物具有一定植物生長調節活性和殺菌活性，商品化是烯效唑和多效唑結構中含有三氮唑環，但在實際應用中，現有商品化品種都有一定的殘效期長，選擇性較低等不足，尋找高效，高活性新型植物生長調節劑是人們關注的重點。

發明內容

本發明的目的是提供一種含氯代環丙烷的芳基三氮唑化合物及其制備方法與應用，具體可作為植物生長調節和殺菌劑。

本發明所提供的式I所示含氯代環丙烷基的芳基三唑化合物或其藥學上可接受的鹽；

式I中，X為C=O或CHOH；R為取代苯基，所述取代苯基中的取代基選自下述基團中的任意一種：鹵素、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氨基和乙酰氨基。

上述的芳基三唑化合物或藥學上可接受的鹽，所述取代苯基可為單取代苯基或雙取代苯基；

所述雙取代苯基具體可為2,3-雙取代苯基、2,4-雙取代苯基、2,6-雙取代苯基、3,4-雙取代苯基或2,5-雙取代苯基。

本發明進一步提供了式I所示含氯代環丙烷基的芳基三唑化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）式Ⅱ所示化合物與磺酰氯經取代反應得到式Ⅲ所示化合物；

（2）式Ⅲ所示化合物與1,2,4-三氮唑經取代反應得到式Ⅳ所示化合物；

（3）（a）式Ⅳ所示化合物與式Ⅴ所示化合物經取代反應得到取代基X為C=O時的式I所示含氯代環丙烷基的芳基三唑化合物；

式Ⅴ中，Y為Br或Cl；R為取代苯基，所述取代苯基中的取代基選自下述基團中的任意一種：鹵素、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氨基和乙酰氨基；

（b）取代基X為C=O時的式I所示含氯代環丙烷基的芳基三唑化合物經硼氫化鈉還原反應得到取代基X為CHOH時的式I所示含氯代環丙烷基的芳基三唑化合物。

上述的制備方法中，步驟（1）中，所述取代反應的溫度可為-10℃～50℃，時間可為5～12小時，如在0℃的條件下反應8小時；

式Ⅱ所示化合物與磺酰氯的摩爾比可為1：1.0～1.5，具體可為1：1.2；

步驟（2）中，所述取代反應的溫度可為60℃～90℃，時間可為5～12小時，如在60℃～70℃的條件下反應8小時；

式Ⅲ所示化合物與1,2,4-三氮唑的摩爾比可為1：0.8～2.0，具體可為1：1；

步驟（3）中，所述取代反應的溫度可為-10℃～50℃，時間可為5～12小時，如在-5℃的條件下反應12小時；

式Ⅳ所示化合物與式Ⅴ所示化合物的摩爾比可為1：1.0～2.0，具體可為1：1；

所述硼氫化鈉還原反應的溫度可為-20℃～60℃，時間可為0.5～5.0小時，如在0℃的條件下反應3小時；

取代基X為C=O時的式I所示含氯代環丙烷基的芳基三唑化合物與硼氫化鈉的摩爾比可為1：1.0～5.0，具體可為1：1.9。

本發明還提供了式I所示含氯代環丙烷基的芳基三唑化合物或其藥學上可接受的鹽在制備植物生長調節劑中的應用。

所述的應用中，所述植物生長調節劑調節植物的下述至少一種性能：

1）延緩植物生長；

2）抑制莖桿伸長；

3）縮短植物節間；

4）促進植物分葉；