[發明專利]一種改進的制備艾塞那肽緩釋微球的方法

有效

• 申請號: 201310608433.0
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN103585114A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 劉慧;陶安進;馬亞平;袁建成
• 申請（專利權）人: 深圳翰宇藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K38/22
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司 11111
• 代理人: 楊穎;張金芝

1.一種改進的制備艾塞那肽緩釋微球的方法，包括如下步驟：

1）將聚合物溶解于二氯甲烷；

2）將步驟1）中溶有聚合物的二氯甲烷溶液與甲醇溶液混合，制成澄清溶液；

3）向步驟2）中含聚合物的二氯甲烷/甲醇混合溶液中加入艾塞那肽或加入艾塞那肽和保護劑，混合，形成油相溶液或油相混懸液；

4）將步驟3）中的油相注入外水相中形成單乳水溶液；

5）待步驟4）中單乳水溶液中的有機溶劑揮發、固化后，收集，冷凍干燥，制得艾塞那肽緩釋微球。

2.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2）中溶有聚合物的二氯甲烷溶液與甲醇溶液以體積比為0.1:1-10:1的比例混合。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中步驟1）中的聚合物包括聚乳酸、聚羥基乙酸、聚己內酯、聚酐或由上述聚合物組成的共聚物和共混物，優選聚乳酸-羥基乙酸共聚物。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中步驟1）中所述的聚合物以5%-40%（W/V）的濃度溶解在二氯甲烷中。

5.根據權利要求1所述的方法，其中步驟3）中所述的保護劑包括糖類、氨基酸、氫氧化鎂、氧化鋅、氯化鋅、叔丁基對羥基茴香醚、二丁基苯酚、生育酚、肉豆蔻酸異丙酯、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖鹽中的一種或幾種。

6.根據權利要求1或5所述的方法，其中步驟3）中所述的保護劑溶解于油相中或微粉化后混懸于油相中，微粉化后的平均粒徑優選為1-500μm，保護劑在油相中的濃度優選為0.05%-10%（W/V）。

7.根據權利要求1所述的方法，其中步驟4）中所述的外水相為加入或不加入外水相滲透壓調節劑的含有表面活性劑的水溶液，其中表面活性劑優選聚乙烯醇。

8.根據權利要求7所述的方法，其中滲透壓調節劑包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、氨基酸、氯化鈉中的一種或幾種。

9.根據權利要求7或8所述的方法，其中外水相中滲透壓調節劑的濃度為0.1%-15%（W/V）。

10.根據權利要求7或8所述的方法，其中外水相中表面活性劑的濃度為0.1%-5%（W/V）。

11.根據權利要求1所述的方法，其中步驟3）中所述的藥物艾塞那肽以0.1%-10%（W/V）的濃度溶解在步驟2）中制備的澄清溶液中。

12.按照權利要求1-11所述的方法制備的艾塞那肽緩釋微球。