[發明專利]二茂鐵衍生物、制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201310608170.3
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN103601762B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 雍建平;盧燦忠
• 申請（專利權）人: 中國科學院福建物質結構研究所
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

1.一種式I所示的二茂鐵衍生物及其鹽

其中：R選自氫、鹵素，C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基或鹵代C₁～C₆烷基；n為0-5的整數；

Z為-NR₁-，-S-或-O-，其中R₁為氫或C_1-3烷基。

2.根據權利要求1的二茂鐵衍生物，其中

Z為-NH-，或-O-；

R選自氫、氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基；

n為0或1或2。

3.根據權利要求1或2的二茂鐵衍生物，其中

R在異噁唑環的鄰位或對位。

4.根據權利要求3所述的二茂鐵衍生物，其中，

R為4-氟、4-氯、2-氯、4-溴、2,4-二氯、4-甲基、4-甲氧基、氫、4-三氟甲基或2,4-二甲氧基。

5.根據權利要求1所述的二茂鐵衍生物，其中所述化合物選自下述任一種化合物：

二茂鐵甲酸-[(3-苯基-異噁唑-5-基)-甲氧基-]-酯；

二茂鐵甲酸-{[3-(4-甲基-苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

二茂鐵甲酸-{[3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

二茂鐵甲酸-{[3-(4-三氟甲基苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

二茂鐵甲酸-{[3-(2,4-二甲氧基苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

二茂鐵甲酸-{[3-(4-氟苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

二茂鐵甲酸-{[3-(4-氯苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

二茂鐵甲酸-{[3-(2-氯苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

二茂鐵甲酸-4-{[3-(2,4-二氯苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

二茂鐵甲酸-4-{[3-(4-溴苯基)-異噁唑-5-基]-甲氧基-}-酯；

N-[(3-苯基-異噁唑-5-基)-甲氨基-]-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(4-甲基-苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(4-三氟甲基苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(2,4-二甲氧基苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(4-氟苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(4-氯苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(2-氯苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(2,4-二氯苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺；

N-{[3-(4-溴苯基)-異噁唑-5-基]-甲氨基-}-二茂鐵甲酰胺。

6.一種藥物組合物，其包括權利要求1-5任一項的式I所示的二茂鐵衍生物，或其藥學上可接受的鹽，以及至少一種藥學上可接受的、惰性的、無毒的賦形劑或載體或稀釋劑。

7.權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包含一種或多種選自填充劑、崩解劑、助流劑、泡騰劑、矯味劑、防腐劑和包衣材料的藥學可接受的輔助材料。

8.權利要求6或7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為制劑形式，所述制劑為固體口服制劑、液體口服制劑或注射劑。

9.權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的制劑選自片劑、膠囊、顆粒劑、口服溶液劑、注射用水針、注射用凍干粉針、大輸液或小輸液。