[發明專利]RRM2B基因或其蛋白在肝癌轉移中的應用

有效

• 申請號: 201310606030.2
• 申請日: 2013-11-08
• 公開（公告）號: CN104630338B
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發明（設計）人: 李錦軍;田華;李紅;葛超;張立行
• 申請（專利權）人: 上海市腫瘤研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/573;A61K48/00;A61K38/44;A61P35/00;C12Q1/02;C12N15/85
• 代理公司: 31266 上海一平知識產權代理有限公司
• 代理人: 祝蓮君;劉真真

本發明公開了RRM2B基因或其蛋白在肝癌轉移中的應用。具體地，本發明提供了核糖核苷酸還原酶亞基M2B(Ribonucleoside?diphosphate reductase subunit M2B，RRM2B)基因或其蛋白檢測試劑的用途，其用于制備診斷肝癌細胞轉移的試劑盒。此外，本發明還提供了RRM2B對肝癌轉移具有抑制作用。為肝癌轉移提供了診斷和治療的新途徑。

技術領域

本發明涉及腫瘤診療領域。具體地，本發明涉及RRM2B基因或其蛋白在肝癌轉移診斷和治療中的應用。

背景技術

原發性肝癌是一種嚴重危害人類健康的惡性腫瘤，而包括中國在內的東亞地區是肝 癌的高發區，由于其惡性程度高、預后不良，在中國原發性肝癌已經成為第二位致死性腫瘤。其中肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)占原發性肝癌的90％以上。研究 表明肝癌的發生與病毒性肝炎及攝入黃曲霉素污染的食物等等有密切關系，其發生發展 與癌基因異常表達及抑癌基因失活密切相關。HCC發生發展的分子機制十分復雜，目前 尚不完全清楚。因此，進一步探索研究新的基因功能改變與肝癌發生發展及其惡性特征 的關系，對揭示其發生發展的精確分子機制、設計合理的治療方案及判斷預后，進一步 提高肝癌的治療水平具有重要意義。

核苷酸是DNA和RNA的構件分子，核苷酸生物合成的紊亂廣泛影響正常細胞的生理功能，最終導致正常細胞的惡性轉化，由于腫瘤細胞具有無限增殖的能力，機體必須為 其需要提供更多的核苷酸。因此核苷酸代謝在腫瘤的發生和發展中發揮非常重要的作 用。研究表明有一系列關鍵的酶調節核苷酸的合成和修飾，其中核糖核苷酸還原酶(RR) 就是其中的一個。

在人體中RR由有三個亞基構成，一個大亞基(RRM1)和兩個小亞基(RRM2和RRM2B)構成。每個亞基所起的作用各不相同，如RRM1被廣泛認同為抑癌基因，RRM2和RRM2B 則被認為通過p53的調節影響DNA修復。然而，關于這兩個亞基的具體功能和作用機制 的研究頗有爭議，尤其是RRM2B，目前尚未明確該基因的作用機制以及在癌癥中起到的 具體作用。

因此，本領域迫切需要進行對腫瘤相關基因的研究，尤其是在中國發病率很高的肝 癌的相關基因，并闡明這些基因與肝癌的發生、發展的關系，并且為肝癌的診斷和治療提供新的思路。

發明內容

本發明提供了一種診斷肝癌轉移的標志物RRM2B，以及RRM2B在治療肝癌轉移中的應用。

本發明第一方面，提供了一種核糖核苷酸還原酶亞基M2B (Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2B，RRM2B)基因或其蛋白檢測試 劑的用途，用于制備診斷肝癌細胞轉移的試劑盒。

在另一優選例中，所述的轉移包括肝內轉移和肝外轉移。

在另一優選例中，所述的肝外轉移包括肺轉移、骨轉移、或腦轉移。

在另一優選例中，所述的RRM2B基因或其蛋白來自哺乳動物，較佳地，來自嚙齒動物(小鼠或大鼠)或靈長動物(例如人)；更佳地，來源于人。

在另一優選例中，所述的RRM2B基因的編碼序列如SEQ ID NO.：42(Genbank ID：NM_015713.4)：