[發(fā)明專利]一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310605655.7
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN103626791A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王憲學(xué);鄭鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 大連聯(lián)化化學(xué)有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 大連博晟專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 21236
• 代理人: 于忠晶

1.一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：包括以下三個步驟：

第一步硼化：將對氟溴苯制成格氏試劑，然后與硼酸三甲酯反應(yīng)得到對氟苯硼酸中間體A；

第二步硝化：中間體A與發(fā)煙硝酸硝化反應(yīng)生成3-硝基-4-氟苯硼酸中間體B；

第三步氫化還原：中間體B在鈀碳的催化下加氫生成產(chǎn)品3-氨基-4-氟苯硼酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：第一步硼化：先將對氟溴苯和四氫呋喃的混合液滴入鎂中，加熱引發(fā)，滴完后50^oC保溫1小時，降溫至-30^oC下，滴入硼酸三甲酯，反應(yīng)3小時后，用鹽酸水溶液淬滅，再用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌有機相，濃縮有機相至不流液，加正庚烷打漿，過濾，干燥得到中間體A，收率為65～70%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：第二步硝化：將發(fā)煙硝酸降溫至-20^oC～-55^oC，劇烈攪拌，再將對氟苯硼酸緩慢分批加入發(fā)煙硝酸中，加料完畢后保溫反應(yīng)2小時，反應(yīng)完畢后反應(yīng)液快速倒入事先準備好的碎冰中，劇烈攪拌，用碳酸鈉調(diào)pH值為3～6，再用乙酸乙酯萃取、硫酸鎂干燥、濃縮、正庚烷打漿、過濾，干燥得到中間體B，收率為40%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：第三步氫化還原：中間體B與甲醇、鈀碳置于加氫釜中，升溫至55^oC做加氫反應(yīng)，反應(yīng)完畢后將反應(yīng)液用布氏漏斗抽濾除去鈀碳，濃縮至不流液，用有機溶劑打漿，真空干燥，產(chǎn)品重結(jié)晶得淡灰色固體，真空干燥，得到最終產(chǎn)品，收率80.7%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1－4任一所述的一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：所述第一步中對氟溴苯、鎂與硼酸三甲酯摩爾比為1.0:?1.05-1.2：1.1-1.2。

6.根據(jù)權(quán)利要求1－4任一所述的一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：所述第二步中對氟苯硼酸與發(fā)煙硝酸摩爾比為1.0:16.7-23.4。

7.根據(jù)權(quán)利要求1－4任一所述的一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：所述第一步中原料對氟溴苯純度大于98%。

8.根據(jù)權(quán)利要求1－4任一所述的一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：所述第二步中原料發(fā)煙硝酸純度大于98%。

9.根據(jù)權(quán)利要求1－4任一所述的一種合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法，其特征是：所述有機溶劑可以為乙酸乙酯、乙醇和正庚烷等既可以易回收又不與反應(yīng)原料和產(chǎn)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的惰性溶劑。