[發明專利]一種磷氟康唑靜脈輸液給藥制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310603078.8
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN103585102A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 葛德培;吳其華
• 申請（專利權）人: 安徽聯創藥物化學有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/675;A61P31/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種靜脈輸液給藥制劑及其制備方法，具體涉及一種磷氟康唑靜脈輸液給藥制劑及其制備方法。

背景技術

磷氟康唑是氟康唑的前藥，溶解性好，可以減少輸液量，減輕循環系統負擔，是一種治療呼吸道、食道、泌尿道深部真菌感染的藥物。本品在體外沒有明顯的抗真菌性，但對全身感染的念珠菌和隱性球菌的鼠模型，磷氟康唑卻保持了氟康唑抗真菌的功效。同時可抑制真菌細胞膜中麥角甾醇的合成，在真菌的酵母型發育相及軍死型發育相呈現出強大的抗菌力，用氟康唑治療患者深部真菌感染時，為了較快達到有效血藥濃度，需在給藥初期靜脈注射一定高劑量的氟康唑（200~400ml），給藥約一周后才能達到有效血藥濃度。

與氟康唑相比，磷氟康唑具有以下特點：（1）溶解性大大提高。在弱堿性溶液中的溶解度約比氟康唑高80~100倍，給藥量只有其1/40；（2）經靜脈給藥后，在血漿酯酶的作用下水解為氟康唑和一分子磷酸，起效迅速。磷氟康唑靜脈給藥2~3天即可達到有效血藥濃度；（3）無抗原性和刺激性，安全性好，副作用小；(4)可直接給輸注給藥，不需等滲溶液稀釋后給藥，避免了操作過程中的一次污染，方便了臨床使用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可直接使用的、pH值接近人體血漿、滲透壓合適、不含穩定劑及有機溶劑的磷氟康唑靜脈給藥制劑及其制備方法。

本發明通過以下技術方案實現：

第一方面，本發明提供了一種磷氟康唑靜脈輸液給藥制劑，由濃度為0.1～1.0g/L的磷氟康唑、濃度為7.5～9g/L的氯化鈉、調節pH至7.0～10.0所需量的pH值緩沖調節劑以及作為溶劑使用的注射用水組成。

優選的，所述磷氟康唑的濃度為1～2.5g/L。更優選的，所述磷氟康唑的濃度為1.25～2.0g/L。進一步優選的，所述磷氟康唑的濃度為1.5g/L。

優選的，所述pH值緩沖調節劑為氫氧化鈉和檸檬酸。更優選的，所述氫氧化鈉的濃度為0.23～0.54g/L，所述檸檬酸的的濃度為0.0127～0.0315g/L。

優選的，所述氯化鈉的濃度為7.5～9g/L。

第二方面，本發明提供了一種磷氟康唑靜脈輸液給藥制劑的制備方法，包括以下步驟：

步驟（1）在配料罐中加入注射用水，然后再加入100～1000g的磷氟康唑和7500～9000g的氯化鈉；?

步驟（2）在攪拌下，用pH值緩沖調節劑調pH值為7.0～10.?0，繼續加入注射用水至1000?L；

步驟（3）加入藥用活性炭攪拌，鈦棒脫碳，再經微孔濾膜精濾，然后熱壓滅菌，即得。

????優選的，步驟（2）中，用pH值緩沖調節劑調pH值為7.0～9.0。

優選的，步驟（3）中，所述的藥用活性炭的用量為0.01～0.2%，所述百分比為為重量體積百分比。?????????????

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

本發明提供的磷氟康唑靜脈輸液給藥制劑經室溫長期穩定性考察，穩定性良好，其制備工藝也操作簡便。本發明的磷氟康唑靜脈等滲給藥制劑作為一種大輸液劑型，通過有效對其pH和滲透壓等參數進行控制，在用于治療念珠菌屬、隱性菌屬引起的真菌血癥、呼吸道、消化道、尿路真菌病以及腦膜炎和腹膜炎時，具有以下優勢：

?1、可直接給輸注給藥，不需等滲溶液稀釋后給藥，避免了操作過程中的一次污染，方便了臨床使用；

?2、pH接近人體血漿7.4，對血管刺激性小，無抗原性，副作用小；

?3、滲透壓在260?mOsmol/kg～320mOsmol/kg之間，安全性好；

?4、磷氟康唑靜脈給藥制劑溶液澄清，放置穩定性良好。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領域的技術人員進一步理解本發明，但不以任何形式限制本發明。應當指出的是，對本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干調整和改進。這些都屬于本發明的保護范圍。

實施例1：磷氟康唑氯化鈉注射液的制備（0.15g/100ml）

?????????磷氟康唑??????????????????150g

?????????氯化鈉???????????????????0.9kg

氫氧化鈉?????????????????26.3g?

?????????檸檬酸???????????????????1.88g