[發明專利]一種前列地爾注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310601963.2
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN103599066A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 歐蘇;陳香梅;朱志新
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/5575;A61K47/44;A61P3/10;A61P25/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

技術領域

本發明涉及一種前列地爾注射液及其制備方法。

背景技術

前列地爾（PGE1），其結構式如下：

它是廣泛存在于體內的生物活性物質，可治療糖尿病神經病變。

從其化合物結構可以看出，該化合物對熱極為敏感，水溶液中不穩定，故有報道或專利（專利申請號：200310102253.1），要求配制注射用前列地爾在45℃以下或加入環糊精進行包合。

但注射用前列地爾粉針在體內滅活時間非常快，給藥劑量大，副作用明顯。于是科學家們在如何提高療效和降低副作用方面不斷探索。在劑型的研究中，以脂質乳劑（脂微球）最為成功，但該項技術仍然存在主藥不穩定的缺陷；在此基礎上，又提出無菌過濾方法，如申請號：200810064654.5；200910091207.3，但乳劑要求粒徑在200納米左右，這時粘性較大，過濾困難，即使加溫過濾，也難免破乳，同時細菌也可能擠壓通過，無菌水平難以保證；還有專利（如申請號：200510028341.0；201210065141.2）提出凍干乳，除了前面過濾問題和無菌難以保證外，由于增加了凍干環節，添加了凍干保護劑，同時凍干乳粒容易變大和破乳，臨床應用需要再次復溶，不僅操作不方便，增加了制劑成本，同時臨床風險還相應增加。也有文獻報道通過增加輔料（如申請號：200910058187.X；201110104824.X）泊洛沙姆等，泊洛沙姆本身為表面活性劑，增加了溶血的機會，同樣帶來了安全隱患，不適用人體應用。

因此，怎樣提高前列地爾脂質乳劑的穩定性，同時又能夠通過高溫滅菌處理，確保臨床用藥安全，是科研工作者一直努力的方向。

發明內容

本發明的目的在于提供一種穩定性良好的前列地爾注射液及其制備方法。

本發明提供了一種前列地爾注射液，它是由如下配比的原料制備而成：

每1000ml注射液中，含有前列地爾5mg、大豆油90～110g、磷脂15～20g、油酸2～3g、等滲劑22.1-25g、適量pH調節劑；其中，pH調節劑含量以調節注射液pH至5.0～6.0為準。

進一步地，所述注射液中，每1000ml含有前列地爾5mg、大豆油100g、磷脂18g、油酸2.4g、等滲劑22.5g、適量pH調節劑。

更進一步地，pH調節劑含量以調節注射液pH至5.5～6.0為準。

本發明還提供了前列地爾注射液的制備方法，它包括如下操作步驟：

（1）取前列地爾、磷脂和油酸，加入大豆油中，加熱攪拌溶解，作為油相；

（2）取等滲劑和pH調節劑加入注射用水中，加熱攪拌均勻，作為水相，其中，水相體積為油相的3～6倍；

（3）將油相與水相混合，攪拌成初乳，定容，高壓均質，過濾，滅菌即得注射液。

其中，水相體積為油相的4～5倍。

進一步地，水相體積為油相的4.5倍。

其中，所述注射液中，每1000ml含有前列地爾5mg、大豆油90～110g、磷脂15～20g、油酸2～3g、等滲劑22.1-25g、pH調節劑調節注射液pH至5.0～6.0。

進一步地，所述注射液中，每1000ml含有前列地爾5mg、大豆油100g、磷脂18g、油酸2.4g、等滲劑22.5g。

進一步地，pH調節劑調節注射液pH至5.5～6.0。

其中，所述磷脂為卵磷脂。

其中，所述等滲劑為甘油；所述pH調節劑為氫氧化鈉。

其中，步驟（1）中，加熱的溫度為70±2℃；步驟（2）中，加熱溫度為65±2℃。

本發明還提供了上述方法制備的前列地爾注射液。

與現有技術相比，本發明提供的前列地爾注射液，包封率、主藥含量更高，有關物質更少，且該產品穩定性良好，為臨床用藥提供了安全保障。

具體實施方式

實施例1

1）將卵磷脂18g、油酸2.4g和前列地爾5mg加入大豆油100g中，加熱至70±2℃攪拌溶解，作為油相；

2）等滲劑甘油22.5g、pH調節劑氫氧化鈉加入到水中，加熱至65±2℃攪拌混勻，過濾，作為水相，制備的水相體積為油相的9倍；

3）將水相和油相攪拌混合成初乳，補加注射用水至1000ml。然后高壓均質，過濾、滅菌即得。

實施例2

1）將卵磷脂18g、油酸2.4g和前列地爾5mg加入大豆油100g中，加熱至70±2℃攪拌溶解，作為油相；