[發明專利]一種光學活性右旋酮洛芬的制劑

在審

• 申請號: 201310601288.3
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN104644549A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發明（設計）人: 韓廷玉;劉德發
• 申請（專利權）人: 韓廷玉
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/16;A61K9/48;A61K9/02;A61K9/10;A61K9/20;A61K9/50;A61K9/06;A61K9/70;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

本發明是關于解熱、鎮痛和消炎藥右旋酮洛芬(dexketoprofen)制劑，特別是涉及其多種劑型的處方及其制備工藝。

酮洛芬(ketoprofen)系一解熱、鎮痛和消炎藥物，它為消旋體。研究發現其右旋體為具活性的光學異構體，但迄今尚未成為一個藥物上市。而且，迄今僅報道了右旋酮洛芬腸溶片，難以適應臨床治療的需要。

本發明的目的是克服上述右旋酮洛芬腸溶片單一劑型的不足，提供適應臨床需要的注射劑、口服液體制劑、小粒制劑、腸溶膠囊劑、口服緩釋制劑、外用制劑和栓劑等多種劑型。

本發明通過下述方法實施的：以光學活性右旋酮洛芬為主藥，加不同的輔料分別制成注射劑、口服液體制劑、小粒制劑(填人硬膠囊或其他單劑容器內)、腸溶硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服緩釋制劑、外用制劑和栓劑等多種劑型。

右旋酮洛芬注射劑制備：取右旋酮洛芬0.01～50％，置容器內，加適量注射用水，攪拌，加氯化鈉0.45～2.7％，苯甲醇1～3％，在攪拌下緩緩加入添加劑堿(如碳酸鈉)、弱堿或弱堿鹽組成的緩沖液0.01～10％至酰托普利完全溶解，加注射用水10～99％至全量。溶液經微孔過濾，灌封于玻璃安瓿內，120℃滅菌30分鐘。成品每ml含右旋酮洛芬0.1～100mg.

右旋酮洛芬口服液體制劑制備：取右旋酮洛芬0.1～50％，2～20碳的二元、三元或多元酸(如檸檬酸等)0～50％，蔗糖、乳糖或其他動植物提煉糖0～50％，甜菊總甙、糖精或其他天然或人工合成增甜劑0～10％，苯甲酸鈉或尼泊金酯類防腐劑0～0.5％，八角茴香油或其他天然或人工合成芳香劑0～10％，羧甲基纖維素鈉或其他纖維素衍生物或聚羧乙烯或其他高分子聚合物0～30％，精制滑石粉0～5％，乙醇0～50％，純水10～99％，將藥物用溶劑溶解后，加相應的輔料攪勻分別制成溶液劑、混懸劑、糖漿劑和酏劑等口服液體制劑。

右旋酮洛芬小粒制劑制備：取右旋酮洛芬0.1～50％，淀粉或改性淀粉5～90％，微晶纖維素或粉狀纖維素0～50％，乳糖0～80％，硫酸鈣0～40％，磷酸氫鈣0～20％，纖維素衍生物(如羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素)0～20％，硬脂酸或其金屬鹽(如硬脂酸鎂)0.3～1％，滑石粉0～6％，微粉硅膠0～3％，純水0～10％。將藥物磨成細粉，過80～120目篩。將原輔料充分混勻(過40～80目篩1～5次)，填充入硬膠囊或塑料袋或其他單劑容器內，或將藥物制劑制成顆粒、小丸、微丸和微囊等小粒制劑填充入硬膠囊、塑料袋或其他單劑容器內，每劑含右旋酮洛芬0.1～300mg。右旋酮洛芬腸溶膠囊劑的制備；將上述制成的右旋酮洛芬小粒制劑直接填充人或以0.01～20％二醋酸纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、腸溶丙烯酸樹脂或其他腸溶包衣液，包衣后填充入腸溶膠囊內，或填充入普通膠囊后以0,01～20％腸溶包衣液包衣，每粒腸溶膠囊含右旋酮洛芬0.1～300mg。

右旋酮洛芬軟膠囊制備：取右旋酮洛芬0.1～50％，甘露醇0～30％，聚乙二醇1～60％，甘油0.1～30％，聚乙烯吡咯烷酮0～20％，山梨醇0～30％，表面活性劑(如脫水山梨醇酯類)0～5％，微粉硅膠0～3％，純水0～50％，乙醇0～50％，色素0～5％。將藥物粉碎成80～120目篩的細粉或藥物用乙醇溶解后與輔料混勻填充人軟膠囊內。以0.01～20％鄰苯二甲酸醋纖維素、腸溶丙烯酸樹酯或其他腸溶泡衣液包衣后可制成腸溶軟膠囊劑。每粒軟膠囊含右旋酮洛芬0.1～300mg。