[發(fā)明專利]一種2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310592895.8
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103601715A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發(fā)明（設計）人: 孟艷秋;劉文虎;丁一;楊哲
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽化工大學
• 主分類號: C07D333/12
• 分類號: C07D333/12
• 代理公司: 沈陽技聯(lián)專利代理有限公司 21205
• 代理人: 張志剛

技術(shù)領(lǐng)域

????本發(fā)明涉及一種化合物的分離提純方法，特別是涉及一種2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純方法。

背景技術(shù)

Canagliflozin是近年來臨床效果最好的抗糖尿病新藥之一。2-(4-氟苯基)噻吩是該化合物合成過程中的重要中間體。2-(4-氟苯基)噻吩是合成抗糖尿病藥物Canagliflozin的重要中間體，所以需要對粗產(chǎn)品2-(4-氟苯基)噻吩進行純化。該化合物物理性質(zhì)特殊，常溫下為白色固體，加熱條件下為液體。因此，難以分離提純。傳統(tǒng)的柱層析分離方法，操作繁瑣，耗時較長，且不利于工業(yè)化生產(chǎn)。目前，國內(nèi)外關(guān)于合成該化合物的文獻中僅提到利用柱層析分離該化合物，可是該方法操作繁瑣，不易工業(yè)化生產(chǎn)。目前，國內(nèi)外的相關(guān)文獻中并未有對該化合物分離提純的專門論述。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純方法，該方法以石油醚為溶劑，通過重結(jié)晶得到純凈的2-(4-氟苯基)噻吩，其操作簡便，收率較高，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純方法，所述方法包括反應所得混合物用有機溶劑A萃取，無水硫酸鈉干燥備用；抽濾混合液，在一定溫度B下減壓分餾；加熱石油醚到60℃，加入的剩余殘留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使殘留物大部分溶解，抽濾，降至室溫，得到2-(4-氟苯基)噻吩的純凈物；

其具體步驟如下：

首先2-(4-氟苯基)噻吩的合成：在Ar₂保護下，向圓底燒瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na₂CO₃為2:1:1的混合溶液的4-氟苯硼酸，在室溫下加入?Pd(PPh₃)₄，攪拌，加入?2-溴噻吩，80?℃油浴回流,電磁攪拌24h；

2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純：反應得混合物用二氯甲烷提取有機相，無水硫酸鈉干燥備用；抽濾混合液，90℃下減壓分餾；加熱石油醚到60℃，加入剩余殘留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使殘留物大部分溶解，抽濾，降至室溫，得到2-(4-氟苯基)噻吩的純凈物。

所述的一種2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純方法，所述有機溶劑A包括二氯甲烷、或乙酸乙酯、或氯仿、或甲醇、或乙醇。

所述的一種2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純方法，所述溫度B為82-90℃。

所述的一種2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純方法，所述重結(jié)晶的溫度為適合2-(4-氟苯基)噻吩重結(jié)晶的適合溫度，該溫度一般為60℃。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進一步詳述。

本發(fā)明反應所得混合物用有機溶劑萃取，無水硫酸鈉干燥備用；抽濾混合液，在一定溫度下減壓分餾；加熱石油醚到60℃，加入步驟②的剩余殘留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使殘留物大部分溶解。抽濾，降至室溫，得到2-(4-氟苯基)噻吩的純凈物。

實施例1

(1)???2-(4-氟苯基)噻吩的合成：

在Ar₂保護下，向250mL的圓底燒瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na₂CO₃為2:1:1的混合溶液的0.139g(1mmol)4-氟苯硼酸。在室溫下加入0.023g?Pd(PPh₃)₄，攪拌5分鐘，加入0.163g?2-溴噻吩，80?℃油浴回流,電磁攪拌24h。

(2)???2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純：

①反應得混合物用二氯甲烷提取有機相，無水硫酸鈉干燥備用；

②抽濾混合液，90℃下減壓分餾。

③加熱石油醚到60℃，加入步驟②的剩余殘留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使殘留物大部分溶解。抽濾，降至室溫，得到2-(4-氟苯基)噻吩的純凈物。

實施例2

(1)???2-(4-氟苯基)噻吩的合成：

在Ar₂保護下，向250mL的圓底燒瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na₂CO₃為2:1:1的混合溶液的0.139g(1mmol)4-氟苯硼酸。在室溫下加入0.023g?Pd(PPh₃)₄，攪拌5分鐘，加入0.163g?2-溴噻吩，80?℃油浴回流,電磁攪拌24h。

(2)???2-(4-氟苯基)噻吩的分離提純：