[發明專利]EPA在制備溴酸鉀誘導氧化應激性腎損傷藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310591758.2
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103585140A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 王季鳳;李彥敏
• 申請（專利權）人: 蘇州麥可旺志生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬醫藥產品研究開發領域，具體涉及EPA在制備保護溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷藥物中的應用。

背景技術

近年研究表明，溴酸鉀可誘發人和其他哺乳動物的腎組織損傷。據文獻報道，溴酸鉀引起的腎損傷病理過程來自腎臟氧化應激反應，腎臟在應激負荷狀態下產生并蓄積大量氧自由基而發生脂質過氧化，進而影響細胞膜功能，導致腎臟病變（Watanabe,?Satoshi;?Yoshimura,?Yoshihiro;?Fukui,?Tetsuya.?Contribution?of?glutathione?peroxidase?and?nitric?oxide?to?potassium?bromate-induced?oxidative?stress?and?kidney?damage?in?mice[J].?Journal?of?Health?Science,2001,?47(6):565-570.）。

二十碳五烯酸(EPA)是人體必須的多元不飽和脂肪酸之一，屬ω-3系列多不飽和脂肪酸，常見于鮭魚、鯖魚、沙丁魚等深海魚油中?！冬F代食品科技》2006年第22卷第3期“EPA、DHA的營養功能及產品安全性分析”一文中公開了EPA的藥用用途，包括對心血管疾病的預防、對癌細胞的生長和轉移抑制、抗炎抗過敏、健腦名目效果等，但未提及對溴酸鉀誘導氧化應激性腎損傷的保護作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種EPA的新用途，以解決現有保護溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷藥物存在的缺陷。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：一種EPA在制備保護氧化應激性腎損傷藥物中的應用。

上述氧化應激性腎損傷性疾病為溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷。

上述藥物中EPA的純度為66~99.9%。

上述藥物中EPA的用量≥1mL。

本發明所述EPA可以單獨給藥或與可接受的載體組合劑制成制劑給藥，各種劑型可以按照藥學領域中熟知的方法制備。所述EPA適于口服給藥、靜脈給藥、皮下給藥、肌內給藥。

本發明提供了EPA的一種新用途，以EPA為原料探究其在溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷方面發揮的作用。藥理實驗顯示，EPA能夠使病理狀態下機體的血清肌酐水平顯著降低，從而可用于制備保護溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷的藥物。該研究為今后開發制備保護溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷藥物奠定了重要基礎。?

附圖說明

圖1是EPA的純度為66%時，EPA對溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷小鼠血清肌酐水平的影響；

圖2是EPA的純度為81%時，EPA對溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷小鼠血清肌酐水平的影響；

圖3是EPA的純度為99%時，EPA對溴酸鉀誘導機體氧化應激性腎損傷小鼠血清肌酐水平的影響；

圖中，##表示與正常組相比，p<0.01；*表示與模型組相比，p<0.05。

具體實施方式

下面結合附圖及實施例對本發明作進一步描述。

實施例

EPA對溴酸鉀誘導小鼠氧化應激性腎損傷的保護作用。

材料與試劑：EPA(純度：66%、81%、99%，自制)；肌酐（化學對照品，含量99.8%中國藥品生物制品檢定所）；磷酸二氫鉀（分析純，國藥集團化學試劑有限公司）、氫氧化鉀（分析純，國藥集團化學試劑有限公司）；溴酸鉀（分析純，上海琳帝化工有限公司）。

實驗動物：昆明清潔級小鼠，雄性，體重18-22g，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司，許可證號SCXK（滬）2012-0002。飼養溫度23±1℃，照明時間12h/d（7:00-19：00）。

1?動物給藥?

小鼠80只適應性喂養一周后，稱重后按體重均勻分為正常組、模型組、EPA低劑量組1、EPA高劑量組1、EPA低劑量組2、EPA高劑量組2、EPA低劑量組3、EPA高劑量組3，每組10只。各組給藥方法如下。

(1)?正常組

1-7天，每天給以正常的食物和水；第7天，灌胃蒸餾水，10mL/Kg小鼠；0.5小時后，腹腔注射生理鹽水，10mL/Kg小鼠；9小時后進行血清肌酐水平測定。

(2)?模型組

1-7天，每天給以正常的食物和水；第7天，灌胃蒸餾水，?10mL/Kg小鼠；0.5小時后，腹腔注射給以溴酸鉀生理鹽水溶液，10mL/Kg小鼠，200?mg溴酸鉀/Kg小鼠；9小時后進行血清肌酐水平測定。

(3)?EPA低劑量組1