[發明專利]一種制備3,4-二氨基苯磺酰胺的方法

有效

• 申請號: 201310580691.2
• 申請日: 2013-11-19
• 公開（公告）號: CN103553986A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 楊勇;王建莉;石田麗;徐亞娟;段顯英
• 申請（專利權）人: 鄭州西格瑪化工有限公司
• 主分類號: C07C311/39
• 分類號: C07C311/39;C07C303/40
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種制備3,4-二氨基苯磺酰胺的方法。

技術背景

磺胺類藥物具有對氨基苯磺酰胺結構,可用于預防和治療細菌感染性疾病，在產褥熱、丹毒、猩紅熱、敗血癥以及肺炎、骨髓炎、流行性腦膜炎、細菌性痢疾和各種創傷傳染及眼耳鼻喉等化膿性傳染方面具有較好的化學治療功效，從而使死亡率較高的細菌性傳染疾病得到了控制，創造了化學治療的新紀元。其中3,4-二氨基苯磺酰胺是一種具有極高藥物價值的磺胺類藥物中間體，受到越來越多的關注。

傳統合成3,4-二氨基苯磺酰胺的方法操作復雜、反應速率慢、原料昂貴、后處理工藝繁瑣，從安全和成本角度而言，難以實現工業化。因此，急需對工藝進行改進。

發明內容

針對現有工藝存在的不足，本發明目的是提供一種成本消耗低、反應速度快、無需后處理，具有較好工業應用價值的制備3,4-二氨基苯磺酰胺的改進方法。

為實現上述目的，本發明以鄰硝基苯胺、氯磺酸為主要原料制備得到3,4-二氨基苯磺酰胺。具體采用如下技術方案：

①?在反應瓶中加入氯磺酸，攪拌并控溫0~5℃，分批緩慢加入鄰硝基苯胺，控制體系溫度0~5℃持續攪拌反應，反應完畢后將反應產物倒入冰水中攪拌過濾，得固體中間體a，然后將中間體a分批緩慢加入至氨水中，控溫0~10℃攪拌反應，反應完畢后蒸出反應液中的水分并將析出固體物質過濾、干燥后得中間體b待用。

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????②?在帶有回流裝置的反應瓶中依次加入中間體b、氯化鐵、活性炭、乙醇，升溫至60-80℃冷凝回流，回流開始時緩慢滴加水合肼，邊滴加邊反應，反應完畢，降溫至10~30℃過濾出氯化鐵、活性炭，減壓蒸餾蒸出乙醇后的固體析出物經過濾、干燥后得3,4-二氨基苯磺酰胺產品。

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上述步驟①中氯磺酸、鄰硝基苯胺質量比為：3~10:1。

上述步驟①中氨水質量百分濃度為20~30%。

上述步驟①中中間體a、氨水質量比為：1：5~20。

上述步驟②中中間體b、氯化鐵、活性炭、水合肼、乙醇的質量比為：1:0.01~0.05:0.04~0.08:0.5~1:3~10。

本發明在現有制備方法基礎上，對3,4-二氨基苯磺酰胺的合成條件及工藝進行了進一步研究和改進，簡化操作步驟、加快反應速率、使用價格低廉的催化體系、產品無需后處理。例如：步驟②有文獻采用鐵粉催化劑，放大生產后會產生大量鐵泥，不易清洗，且影響產品后處理，且鐵粉在還原過程中屬于固液反應，反應不完全；雖然也有文獻報道采用催化效果較好的鈀催化劑，但鈀催化劑不僅價格昂貴，而且對反應條件要求苛刻，必須在一定溫度和壓力下的壓力釜中反應，不利于工業化生產。本發明采用的催化劑FeCl₃、和提供氫源的水合肼，與3-氨基-4-硝基苯磺酰胺屬于均相反應，反應速率快、收率高，且價格低廉，更利于工業化生產。

附圖說明

圖1為實施例1制得的本發明化合物的核磁共振圖譜。

具體實施方式

以下通過幾個優選實施例對本發明合成方法作進一步詳細說明，但本發明的保護范圍并不局限于此。

實施例1

①?在反應瓶中加入100g氯磺酸，攪拌并控溫0℃，分批緩慢加入30g鄰硝基苯胺，控制體系溫度0℃持續攪拌反應2h，反應完畢后將反應產物倒入冰水中攪拌0.5h后過濾，得51.4g固體中間體a，然后將中間體a分批緩慢加入至300g質量百分濃度為30%氨水中，控溫5℃攪拌反應0.5h，反應完畢后蒸出反應液中的水分并將析出固體物質過濾、干燥后得45.7g中間體b待用（收率：96％）。

?②?在帶有回流裝置的反應瓶中依次加入45.7g中間體b、0.5g氯化鐵、2.74g活性炭、274g乙醇，升溫至70℃冷凝回流，回流開始時緩慢滴加水合肼，邊滴加邊反應，共滴加水合肼45.7g，3h后反應完畢，降溫至25℃過濾出氯化鐵、活性炭，減壓蒸餾蒸出乙醇后的固體析出物經過濾、干燥得3,4-二氨基苯磺酰胺產品39g（收率：95.3％、純度：99%）。核磁共振圖譜：1HNMR?(DMSO-d6)：δ:6.95(s，1H)，6.87(d，1H)，6.78(s，2H)，6.52(d，1H)，4.95(s，4H)。

實施例2