[發明專利]一種銀杏根皮中低酸高純度萜內酯提取物的制備工藝

有效

• 申請號: 201310576700.0
• 申請日: 2013-11-19
• 公開（公告）號: CN103610708A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 姚建標;王如偉;葉劍鋒;方玲;吳旭明;金輝輝;胡林水
• 申請（專利權）人: 浙江康恩貝制藥股份有限公司;浙江康恩貝藥品研究開發有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61K127/00
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 吳巧玲

技術領域

本發明涉及一種銀杏根皮中低酸高純度萜內酯提取物的制備工藝，屬于中藥制劑技術領域。

背景技術

銀杏萜內酯是一類銀杏葉和銀杏根皮中特有的重要活性化合物，由倍半萜內酯和二萜內酯組成，主要成分包括銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C、銀杏內酯J和白果內酯。銀杏酸（GA）為銀杏葉提取物中的毒副作用成分，具有致敏性、細胞毒性和免疫毒性等作用,?對人類健康存在潛在危害，主要存在于銀杏葉、銀杏果及銀杏根皮中；德國于1997年開始嚴格限定銀杏葉制劑中GA水平在5ppm以下，歐洲藥典在GBE標準中沿用了5ppm的GA限度要求，中國藥典2010年版也限定GBE中GA含量應在10ppm以下。

銀杏萜內酯具有抑制血小板聚集、抑制血栓形成、保護血管內皮細胞、擴張冠狀動脈等作用，為強血小板活化因子（PAF）拮抗劑。銀杏內酯中每個內酯所起的作用有所不同，其中銀杏內酯B的PAF（血小板活化因子）的選擇性抗PAF的活性最強，其次為銀杏內酯A和銀杏內酯C；銀杏內酯A有抗焦慮作用，而銀杏內酯B和C則并未有抗焦慮作用；白果內酯為神經系統、精神病的藥物,對因年老而出現的呆傻現象有奇異的療效，也用于治療神經病、腦病和脊髓病,癥狀包括:感覺異常,軟癱或麻痹性癡呆,非正常神經反射,肌肉萎縮,肌肉痙攣,震顫,表面性或深度敏感性失調,頭痛和四肢痛,語言失調,視力和聽力失調,玄暈,神經失調和缺乏集中性,記憶力減退及定向力消失等。

銀杏萜內酯提取物除了作為制藥原料以外，在國內還被大量用于保健品和食品的開發，在國外被作為一種優良的膳食補充劑而大量使用，因此，近年來，國內外市場上對萜內酯提取物的需求不斷增加。而目前市場上絕大部分的萜內酯提取物來源于銀杏葉，對于銀杏根皮中內酯提取物的開發較少。

由于銀杏葉中萜內酯含量較銀杏根皮中含量高，且銀杏葉提取物中萜內酯含量達6-12%，故目前大多數萜內酯提取物的制備都從銀杏葉或銀杏葉提取物中分離得到，相關的文獻報道也很多，但銀杏葉或提取物的原料成本較高。由于銀杏根皮中萜內酯總含量僅0.1-0.2%左右，一般被老百姓視作廢料處理，而市場上純度≥90%的萜內酯提取物價格為數萬至十萬元每公斤，以價格低廉的銀杏根皮為原料產業化制備高純度萜內酯提取物具有較大的潛在市場。

經檢索，目前關于銀杏根皮萜內酯提取物制備的文獻和專利較少，例如文獻《銀杏根皮中萜內酯提取工藝研究》中僅考察了根皮內酯含量測定的提取工藝參數，并非大生產工藝。部分研究報道的制備工藝中采用水、堿水浸泡或回流提取，如專利97107809.2《銀杏內酯的提取方法和含有銀杏內酯的制劑》、201110071505.3《一種銀杏內酯的提取精制方法》和201210116022.5《提取分離銀杏內酯A、B、C、J、M及白果內酯的工藝》，由于銀杏萜內酯極性較小，難溶于水，易溶于乙醇、甲醇等有機溶劑，故采用水提工藝的內酯轉移率遠低于醇提工藝，提取效率較低；而堿水提取還會破壞其中含量較高的白果內酯。部分研究也有針對其中GA、GC單體的分離，如專利201010294667.9《一種從銀杏樹根皮中提取銀杏內酯A、C的制作工藝》和201110067186.9《從銀杏根皮中分離、純化銀杏內酯C的方法》，單體制備分離的工藝相對較復雜，同時損失了其他萜內酯成分，生產成本遠高于混合內酯的制備成本，大生產采用有機溶劑萃取對生產設備要求較高，安全性存在一定隱患，且內酯GA、GC單體開發的市場需求量遠不如內酯提取物的市場需求大，不適宜大批量制備。

發明內容

本發明的目的在于：利用廉價的銀杏根皮原料，提供一種生產工藝穩定可控、操作簡便、成品轉移率高、產品質量高且穩定、生產成本較低的高純度銀杏萜內酯的制備工藝，將銀杏根皮變廢為寶，充分發揮其經濟價值。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案包括：

本發明提供了一種銀杏根皮中低酸高純度萜內酯提取物的制備工藝，以銀杏根皮為原料，銀杏根皮粉碎，加乙醇溶液提取；提取液濃縮，加水稀釋，經聚酰胺吸附樹脂吸附洗脫；收集吸附殘液和水洗脫液，濃縮，用乙醇重結晶；經高效液相色譜分離，得到萜內酯提取物，其總內酯含量≥95%、總銀杏酸含量≤1ppm，成品轉移率高，工藝恒穩性好。

本發明具體步驟如下：

步驟1，乙醇提取：取粉碎后的銀杏根皮，加10-15倍量的質量分數為60-80%乙醇水溶液回流提取2-3次，提取液濃縮至無醇，得濃縮液；其中乙醇含量＜5%。

由于根皮中纖維成分較多，粉碎程度不同會直接影響提取效率，因此本發明所述的粉碎后的根皮明確為：粉碎至粗粉，即過24目篩。