[發明專利]新替告皂苷化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310576249.2
• 申請日: 2013-11-14
• 公開（公告）號: CN103601789A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 吳紅華;張鵬;劉二偉;付愛珍;吳學芹;朱彥;高秀梅;田曉軒
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P7/02
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

技術領域

本發明涉及一種百合科吊蘭屬植物提取物及其制備方法與應用，尤其是新替告皂苷化合物及其制備方法與應用。

背景技術

血小板聚集和血栓形成是缺血性心腦損傷的重要原因，抗血小板聚集治療有助于減少心腦血管不良事件的發生。甾體皂苷的抗血小板聚集作用是其作為治療心腦血管系統疾病藥物，治療動脈粥樣硬化、心肌梗死等病癥的作用機理之一。

甾體皂苷是植物中一類重要的活性成分，作為治療心腦血管系統疾病的藥物在臨床上應用廣泛，其適應癥包括冠心病、心肌缺血、腦動脈硬化和腦血栓形成的后遺癥等。已上市的藥物包括：地奧心血康膠囊（黃山藥甾體皂苷），心腦疏通膠囊（蒺藜甾體皂苷），冠心寧片（盾葉薯蕷根莖皂苷）。地奧心血康膠囊于2012年成功獲準歐盟注冊上市。這是我國成功進入歐盟市場的第一個具有自主知識產權的治療性藥品，也是歐盟成員國以外獲得市場準入的第一個植物藥。

吊蘭屬（Chlorophytum）為百合科（Liliacea）多年生草本植物，全球約有215種。吊蘭屬植物具有抗糖尿病、調節機體免疫力、降血脂、抗氧化、抗疲勞、鎮痛抗炎等多種藥理活性，其化學成分包括：甾體皂苷（主要成分）、三萜、黃酮、甾醇、脂肪酸等成分。

C.tuberosum為百合科吊蘭屬植物，C.borivilianum和C.tuberosum的俗名均為safed?musli。C.tuberosum為一年生草本植物，花期或者結果期間采集全草，在印度和非洲主要作為滋補藥物使用，有增強機體免疫力、強心、促進性欲、治療痢疾、催乳等效用。然而，目前為止，還沒有人對它的化學成分進行過研究。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種新替告皂苷化合物。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供一種新替告皂苷混合物。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述新替告皂苷混合物的制備方法。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述新替告皂苷混合物的應用。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種新替告皂苷化合物，﹛新替告皂苷元，3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-[β-D-葡萄糖-(1→4)]-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-半乳吡喃糖苷﹜，具有下述結構式（I）式：

一種新替告皂苷混合物，由上述新替告皂苷化合物（第一化合物）﹛新替告皂苷元，3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-[β-D-葡萄糖-(1→4)]-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-半乳吡喃糖苷﹜（I）與第二化合物新替告皂苷元3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-[β-D-葡萄糖-(1→3)]-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-半乳吡喃糖苷（II）組成，分別具有下述結構式（I）式和（II）式：

優選的，上述新替告皂苷混合物的物理化學和波譜性質：白色粉末（甲醇），在各種展開系統中，均為單一斑點，10%硫酸乙醇顯紫灰色斑點；核磁數據為：¹H-NMR(C₅D₅N,400MHz)δ1.10(3H,d,J=6.6Hz,Me-21),1.04(3H,d,J=7.2Hz,Me-27),0.76(3H),0.65(3H),3.33(1H,br?d,J=10.2Hz，H-26_ax),5.53(1H,d,J=7.2Hz),5.46(1H,d,J=7.8Hz),5.25(1H,d,J=7.8Hz),5.16(1H,d,J=7.8Hz),5.12(1H,d,J=7.8Hz),5.08(1H,d,J=7.8Hz),4.89(1H,d,J=7.2Hz),4.87(1H,d,J=7.8Hz)；碳譜數據見具體實施方式部分表1。

優選的，上述新替告皂苷混合物，是由下述方法得到的：

（1）C.tuberosum全草乙醇回流提取后，提取液濃縮為粗提物浸膏；

（2）所得粗提物浸膏加蒸餾水稀釋分散并濾過得澄清溶液，經大孔樹脂柱層析，水-乙醇梯度洗脫，得到70%乙醇洗脫物；

（3）將70%乙醇洗脫物經ODS柱層析、水-100%乙腈洗脫，收集50%乙腈水洗脫流份，所得組分經制備液相、乙腈洗脫、硅膠柱洗脫，得到新替告皂苷混合物。

優選的，上述新替告皂苷混合物，是由下述方法得到的：

（1）C.tuberosum全草用8倍量50%乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，得粗提物浸膏；