[發明專利]一種利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法

有效

• 申請號: 201310575459.X
• 申請日: 2013-11-18
• 公開（公告）號: CN103641739A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 任勇
• 申請（專利權）人: 寧夏泰瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/24
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

1.?一種利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于包括如下工藝步驟：

1）預處理：攪拌轉速控制在10～30r/min，將去甲基金霉素發酵液升溫至80～100℃，然后靜置20～40min，降溫至室溫后加入0.1～0.3%的聚丙烯酰胺或聚集胺脂，靜置70～90min，再加入0.1～0.5%的工業用草酸或草酸鈉或谷氨酸，繼續靜置50～70min，之后用不銹鋼金屬網過濾，得到去甲基金霉素濾液；

2）膜過濾：將過程1）得到的去甲基金霉素濾液用管式多孔陶瓷膜過濾，采用錯流模式進行循環過濾，壓力控制1～1.2MPa，濾液溫度控制在30～40℃；

3）稀釋、納濾：將過程2）得到的濾液溫度降至20～30℃，再加入純化水稀釋去甲基金霉素，使其化學效價降低20～30%，之后通過納濾膜；

4）結晶水洗：攪拌轉速控制在10～20r/min，將過程3）所得納濾濾液降溫至5～10℃，然后加入晶種去甲基金霉素，其加量為濾液總億的0.1～0.2%，然后調pH值至9～10，析出去甲基金霉素晶體，靜置1h，固液分離，所得固體去甲基金霉素用純化水水洗；?

5）酸堿中和、超濾和噴霧干燥：將質量濃度為20～30%的鹽酸溶液加入到過程4）所得的去甲基金霉素晶體中，攪拌均勻，調pH至2～3，其鹽酸去甲基金霉素的濃度控制在35～45%，然后進行超濾，超濾后的去甲基金霉素鹽溶液噴霧干燥。

2.?按照權利要求1所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程1）中，不銹鋼金屬網的過濾精度為400～500μm。

3.?按照權利要求1或2所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程1）中，經不銹鋼金屬網過濾后的去甲基金霉素菌渣采用pH為3～5為飲用水頂洗2次，所得濾液與去甲基金霉素濾液合并，其中飲用水用量為去甲基金霉素菌渣重量的40～50%，采用質量濃度為20～30%的鹽酸調節pH。

4.?按照權利要求1所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程2）中，膜過濾之前，用純化水調節去甲基金霉素濾液粘度≤4000cps。

5.?按照權利要求1所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程2）中，管式多孔陶瓷膜的材質為氧化鋯，過濾精度為0.1μm。

6.?按照權利要求1所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程2）中，在膜過濾過程中，加入透析水，該透析水為去甲基金霉素膜過濾的濾液，當首次膜過濾的濾液體積達到發酵液體積的20%時，將其稀釋3倍作為透析水，連續加入2次。

7.?按照權利要求1所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程3）中，納濾壓力控制在2～2.2MPa，濾液溫度20～30℃，納濾流速300～400L/h，納濾的濃縮體積倍數為4～5倍，納濾結束，采用純化水頂洗8～10min。

8.?按照權利要求1或7所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程3）中，納濾膜為芳香聚酰胺復合納濾膜，納濾膜孔徑為0.5nm。

9.?按照權利要求1所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程4）中，用純化水水洗2次，每次純化水用量為固體去甲基金霉素重量2倍。

10.?按照權利要求1所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程5）的超濾過程中，控制超濾溫度20～30℃，壓力0.3～0.5MPa，超濾濾速為2000～3000L/h，超濾濾膜為聚偏氟乙烯，過濾精度為0.1μm。

11.?按照權利要求1所述的利用去甲基金霉素發酵液生產鹽酸去甲基金霉素的方法，其特征在于所述過程5）的噴霧干燥過程中，控制進風溫度130～140℃，出風溫度40～50℃，進料轉速為150～180r/min。