[發(fā)明專利]化合物2-(環(huán)丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶及應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310572698.X
• 申請(qǐng)日: 2013-11-18
• 公開（公告）號(hào): CN103664768A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇建麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島文創(chuàng)科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/80
• 分類號(hào): C07D213/80;C07D213/803;A61P31/18
• 代理公司: 北京一格知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生;趙永偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-(環(huán)丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶的合成方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

艾滋病（AIDS），獲得性免疫缺陷綜合癥，或稱后天免疫缺乏綜合癥，是一種由人類免疫缺乏病毒（簡(jiǎn)稱HIV）的反轉(zhuǎn)錄病毒感染后，因免疫系統(tǒng)受到破壞，逐漸成為許多伺機(jī)性疾病的攻擊目標(biāo)，促成多種臨床癥狀，統(tǒng)稱為綜合癥。目前臨床上治療艾滋病沒有特效藥，最常見的是針對(duì)各種機(jī)會(huì)性感染和合并感染用藥，?包括抗病毒類感染藥物、抗細(xì)菌感染用藥、抗真菌類藥物、抗原蟲類抗生素。由于機(jī)會(huì)性感染時(shí)AIDS患者死亡的主要原因，因此抗感染治療是治療晚期AIDS患者的主要手段。

臨床研究表明吡啶類化合物在防治腫瘤和癌癥方面有很好的療效。因此人們對(duì)該類化合物的研究愈來(lái)愈深入和廣泛,?目前已合成出成千上萬(wàn)種吡啶類化合物。?奈韋拉平，在臨床上用來(lái)輔助治療艾滋病和感染病科，目前合成該中間體的主要方法為Boswell,?Robert?Frederick;?Gupton,?Bernard?Franklin;?Lo,?Young?Sek?US?20040002603的專利方法。本發(fā)明闡述了2-(環(huán)丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶這種治療艾滋病的潛在藥物前體的合成及應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種新型的化合物?2-(環(huán)丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶，其分子式為，分子量為，結(jié)構(gòu)式如式1所示。

?

式?1

本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供上述新型的化合物?2-(環(huán)丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶的制備方法，包括如下順序的步驟：2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶和氯代環(huán)丙烷在溶劑和碳酸鹽存在下反應(yīng)得到2-(環(huán)丙胺基）-3-氰基-4-氯吡啶，進(jìn)一步在堿性條件下水解得到2-(環(huán)丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶。

優(yōu)選的，上述新型的化合物?2-(環(huán)丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶的制備方法，包括如下順序的步驟：2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶：氯代環(huán)丙烷：碳酸鹽：溶劑=1：0.5～5：0.8～5：2～120?在10～120℃條件下反應(yīng)完全，減壓蒸去溶劑，加入水，冷卻到-5～35℃，攪拌過濾得到2-(環(huán)丙胺基）-3-氰基-4-氯吡啶；?然后將2-(環(huán)丙胺基）-3-氰基-4-氯吡啶在2-8倍摩爾量的NaOH或KOH溶液中水解，蒸去溶劑后加水，調(diào)PH到酸性，過濾即得2-(環(huán)丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶。

??更具體的說(shuō)，所述2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶，氯代環(huán)丙烷，碳酸鹽和溶劑比例為摩爾比。

更具體的說(shuō)，所述溶劑是水和甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或乙二醇的混合溶液。

更具體的說(shuō)，所述碳酸鹽為K₂CO₃或Na₂CO₃。

???更具體的說(shuō)，所述水解過程的堿性條件是在NaOH或KOH存在的條件下完成。

本發(fā)明所述的原料試劑均可從市場(chǎng)上購(gòu)得，制備方法簡(jiǎn)單。

本發(fā)明的新型化合物制備方法簡(jiǎn)單，材料易得，化合物在微摩爾級(jí)濃度時(shí)對(duì)非核苷類?HIV?逆轉(zhuǎn)錄酶的活性有顯著的抑制作用，因此，本發(fā)明的化合物為艾滋病的治療提供了一種新的藥物開發(fā)途徑。

具體實(shí)施方式：

下面結(jié)合具體實(shí)施案例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述。

實(shí)施例1：

在三口燒瓶中，加入150?g?2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶和160?ml?乙醇，攪拌并加入150?g?K₂CO₃和?200?ml?水，?緩慢加入95?g?氯代環(huán)丙烷，靜置反應(yīng)24小時(shí)，待反應(yīng)完全后，減壓蒸去溶劑并加入400?ml水，冷卻到0-3℃，過濾得到135?g?產(chǎn)品，含量98.5%以上。

實(shí)施例2：

在三口燒瓶中，加入180?g?2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶和190?ml?乙醇，攪拌下加入250?g?三乙胺，緩慢加入115?g?氯代環(huán)丙烷，靜置反應(yīng)24小時(shí)，待反應(yīng)完全后，減壓蒸去溶劑并加入500?ml?水，冷卻到0-3℃，過濾得到150?g?產(chǎn)品，含量98?%以上。

實(shí)施例3：

在三口燒瓶中，加入160?g?2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶和140?ml?乙醇，攪拌下加入230?g?三乙胺，再慢慢加入120?g溴代環(huán)丙烷，靜置反應(yīng)24小時(shí)，待反應(yīng)完全后，減壓蒸去溶劑并加入400?ml水，冷卻到0-3℃，過濾得到140?g產(chǎn)品，含量98.2%以上。