[發明專利]一種鈰納米顆粒表面修飾方法

有效

• 申請號: 201310571171.5
• 申請日: 2013-11-13
• 公開（公告）號: CN103551567A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 楊小超;陽章友;李蓉;賀建;董世武;羅圣霖;江虹;白燕
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學
• 主分類號: B22F1/00
• 分類號: B22F1/00
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 劉佳

1.一種鈰納米顆粒表面修飾方法，包括以下步驟：?

1）制備鈰納米顆粒,包括以下方法之一：①微乳液法，將AOT溶于甲苯中，在雙氧水的存在下與硝酸鈰反應，反應后靜置過夜分散在甲苯中，得到鈰納米顆粒（MCNPs），其粒徑為3-5nm；②高溫熱分解法，將硝酸鈰溶于油胺和1-十八烯中，在氬氣保護下加熱回流反應，冷卻至室溫后加入丙酮-無水乙醇混合溶液，離心分離沉淀，然后將沉淀分散在正己烷中得到粒徑為3-5nm的鈰納米顆粒TCNPs；?

2)制備納米顆粒表面修飾配體：將式I所示的PEG、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺在二氯甲烷中反應，然后蒸發二氯甲烷，然后加入將式II所示的雙磷酸化合物和碳酸鈉的水溶液，室溫反應得到納米顆粒表面修飾配體BP-PEG，?

式I中，R₁、R₂可以相同也可以不同的獨立代表-OH、-COOH或-NH₂，其重均分子量為200-10000；式II中，R₃代表H、-OH、-CH₃，R₄代表-(CH₂)_nNH₂、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCOOH，n=1～5；?

（3）納米顆粒表面配體交換：將MCNPs分散于甲苯中或將TCNPs分散于四氫呋喃中，然后加入含有碳酸鈉和BP-PEG的溶液、混合，在60-100℃條件下攪拌12-24h，冷卻至室溫后離心分層，取水層用氯仿萃取三次，向水層加入丙酮沉淀納米顆粒，分離沉淀后將納米顆粒分散于水中，在截留分子量為10000的透析袋中透析24-48h，得到表面PEG修飾的鈰納米顆粒。?

2.如權利要求1的修飾方法，進一步包括以下步驟：?

（1）鈰納米顆粒的制備，選自下列方法之一，①微乳液法，將AOT溶于50mL甲苯后加入硝酸鈰，攪拌45min后用蠕動泵以1-5r/min的速度將30%的雙氧水滴加到上述溶液，室溫反應0.45-1h，靜置過夜后分散在甲苯中得到鈰納米顆粒MCNPs，其粒徑為3-5nm；②高溫熱分解法，將硝酸鈰溶于70%的油胺和90%的1-十八烯中，攪拌混勻后3min內升溫至80℃，氬氣保護下反應20-40min，在冷凝回流及通氬氣條件下8min內升溫至260℃反應1-3h，冷卻至室溫后加入丙酮-無水乙醇混合溶液60-100mL，離心分離沉淀后用相同溶液清洗多次，最后將其分散在正己烷中得到粒徑為3-5nm的鈰納米顆粒TCNPs，將鈰納米顆粒TCNPs分散于四氫呋喃中用于下步配體交換反應；?

（2）納米顆粒表面修飾配體的合成：將式I所示的PEG、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）?碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺溶于2-4mL二氯甲烷中，室溫反應4-8h后旋蒸除掉二氯甲烷；然后將II所示的BP化合物和碳酸鈉溶入4mL水溶液后加入到上述產物中，室溫反應12-24h后得到納米顆粒表面修飾配體BP-PEG；?

式I中，R₁、R₂可以相同也可以不同的獨立代表-OH、-COOH或-NH₂，其重均分子量為200-10000；式II中，R₃代表H、-OH、-CH₃，R₄代表-(CH₂)_nNH₂、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCOOH，n=1～5；?

（3）納米顆粒的表面配體交換，包括：①將碳酸鈉加入步驟（2）所述BP-PEG溶液中，取8-16mL步驟（1）的MCNPs甲苯分散液或TCNPs四氫呋喃分散液與其混合，密閉溫度在60-100℃條件下攪拌12-24h，冷卻至室溫后離心分層，取水層用10-20mL氯仿萃取三次，向水層加入20-50mL丙酮沉淀納米顆粒，分離沉淀后將納米顆粒分散于水中，在截留分子量為10000的透析袋中透析24-48h，得到表面PEG修飾后的鈰納米顆粒。?