[發(fā)明專利]一種手性酰胺晶體化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310570691.4
• 申請日: 2013-11-17
• 公開（公告）號: CN103570578A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 羅梅
• 申請（專利權(quán)）人: 羅梅
• 主分類號: C07C233/31
• 分類號: C07C233/31;C07C231/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新化合物及其制備方法，特別涉及一種手性化合物的制備方法，(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙酸乙酯的制備及其合成方法。

二、背景技術(shù)

??(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙酸乙酯是重要的醫(yī)藥中間體，其合成方法已有大量文獻報道【1-4】。

參考文獻：

1.?Microwave-Assisted?Synthesis?of?Amide?under?Solvent-free?Conditions?,?Wang,?Xiao-Jian;?Yang,?Qian;?Liu,?Fei;?You,?Qi-Dong?，Synthetic?Communications?(2008),?38(7),?1028-1035.

2.?Highly?efficient?deacetylation?by?use?of?the?neutral?organotin?catalyst?[tBu2SnOH(Cl)]2,?Orita,?Akihiro;?Hamada,?Yuuki;?Nakano,?Takehiko;?Toyoshima,?Shinji;?Otera,?Junzo??Chemistry?-?A?European?Journal?(2001),?7(15),?3321-3327.?

3.?[tBu2SnOH(Cl)]2?as?a?highly?efficient?catalyst?for?deacetylation,?Orita,?Akihiro;?Sakamoto,?Katsumasa;?Hamada,?Yuuki;?Otera,?Junzo，Synlett?(2000),?(1),?140-142.

4.?Study?of?the?resolution?of?amino?acids?and?amino?alcohols?in?organic?solvents,?Orsini,?F.;?Pelizzoni,?F.;?Ghioni,?C.,?Amino?Acids?(1995),??9(2),?135-140.???

三、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在為不對稱合成領(lǐng)域特別是制備手性藥物提供一種高效手性催化劑所需的手性化合物配體，所要解決的技術(shù)問題是遴選相應(yīng)的原料并建立相應(yīng)的方法合成手性催化劑配體。

（一）本發(fā)明所稱的手性化合物是以下化學(xué)式(Ⅰ)所示的化合物：

（Ⅰ）。

其化學(xué)名稱：(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙酸乙酯，簡稱化合物（I）。

手性化合物（Ⅰ）的合成方法是3-氰基-6-甲基-2-羥基吡啶與手性D-苯甘氨醇在有機溶劑中于催化劑四水合乙酸鎳59.4mol%存在條件下合成的，化學(xué)反應(yīng)式如下：

???本手性化合物(Ⅰ)合成方法包括合成、分離和純化，其特征在于3-氰基-6-甲基-2-羥基吡啶10.13mmol與手性D-苯甘氨醇2.3063g，在氯苯中有Ni(OAc)₂??4H₂O存在時于無水無氧條件下回流反應(yīng)40小時，?Ni(OAc)₂??4H₂O用量為原料量3-氰基-6-甲基-2-羥基吡啶的98.0mol%（摩爾百分比）,?停止反應(yīng),減壓以除去溶劑,?,將剩余物用水溶解,并用CHCl₃(20mLx2)萃取,有機相用無水硫酸鈉干燥,旋轉(zhuǎn)除去溶劑,將粗產(chǎn)品用石油醚/?二氯甲烷(1:500)柱層析,自然揮發(fā)最后組分點，得無色晶體。?

該反應(yīng)的反應(yīng)機理可推測如下：

?3-氰基-6-甲基-2-羥基吡啶與大量路易斯酸四水合乙酸鎳作用，釋放出二分子乙酸，再與手性（R）-苯甘氨醇作用,分子內(nèi)縮合脫去二分子水，形成目標化合物I。

本手性化合物的制備，采用簡易，高效的有機合成方法，一步合成手性化合物，經(jīng)X-衍射，NMR,IR及元素分析確定其結(jié)構(gòu)。?

四、附圖說明

圖1是化合物?(I)?的單晶衍射圖。

五、具體實施方式

1.?(2R)-2-乙酰氨基-2-苯基乙酸乙酯的制備