[發明專利]一種度骨化醇中三氟乙酸量的測定方法

無效

• 申請號: 201310569687.6
• 申請日: 2013-11-13
• 公開（公告）號: CN103776918A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 王崇益;陳文靜;吳廷照
• 申請（專利權）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物分析技術，更為具體的說，涉及一種氣相色譜法測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法。

背景技術

三氟乙酸是一種極強酸性有機酸，同時具有很多無機物及有機物的能力，使之具有優異的反應性能，從而在醫藥，農藥，燃料，氨基酸保護，有機合成，材料處理等領域得到廣泛的應用。作為含氟醫藥、農藥和染料的中間體由于三氟甲基基團在含氟醫藥、農藥、染料中表現出優異活性，三氟乙酸作為引入三氟甲基基團的主要原料。

度骨化醇中是一種維生素D₂類似物，被批準治療腎透析患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）和3-4級慢性腎病患者的SHPT。

由于在度骨化醇中制備過程中會存在三氟乙酸的殘留，根據《中國藥典》規定，三氟乙酸被劃為尚無足夠毒理學資料的第四類溶劑，應根據生產工藝的特點，制定相應的限度，使其符合產品規范、藥品生產質量管理規范（GMP）或其他基本的質量要求。

現有檢測三氟乙酸的方法：

1）將藥物進行氧瓶燃燒破壞后，用茜素氟藍比色法測定氟，再換算成三氟乙酸含量的方法。

2）離子色譜法，原理是利用三氟乙酸不同于其他陰離子的電導率，使用電導池檢測器對三氟乙酸進行定量定性分析。

與現有方法相比較，本方法可以避免使用方法1，造成分子結構中氟元素對檢測結果的干擾，還可以達到較方法2更高的檢測靈敏度。

發明內容

發明的目的是提供一種用氣相色譜法分析測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法，可用于度骨化醇中產品的質量控制。

本發明提供一種用氣相色譜法測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法，采用毛細管柱，以ECD為檢測器，硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇為溶劑。

本發明提供一種用氣相色譜法測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法，其中溶劑硫酸-甲醇的體積比例為的濃度為1~12：99~88，硫酸二甲酯-甲醇的體積比例為的濃度為0.5~6:99.5~94，碘甲烷-甲醇的體積比例為的濃度為0.5~6:99.5~94。

本發明提供一種用氣相色譜法測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法，其中溶劑硫酸-甲醇的體積比例為的濃度為10：90，硫酸二甲酯-甲醇的體積比例為的濃度為5:?95，碘甲烷-甲醇的體積比例為的濃度為5:?95。

本發明提供一種用氣相色譜法測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法，其中所述酯化的溫度為60~85℃。

本發明提供一種用氣相色譜法測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法，其中頂空進樣進樣頂空瓶的溫度為45~55℃。

本發明提供一種用氣相色譜法測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法，包括如下步驟：

1）??取供試樣品適量至頂空進樣瓶中，加硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇溶液溶解制成每1ml含供試品10mg的樣品溶液；

2）??將壓蓋后的頂空瓶置60~85℃水浴加熱60分鐘衍生，優選水浴80℃；

3）??設置柱溫初始為60℃，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40℃的速率升至235℃，保持5分鐘；進樣口溫度為140℃；檢測器為ECD；檢測器溫度為250~350℃，最佳溫度為350℃;色譜柱為DB-624毛細管柱；

4）??頂空進樣時，頂空瓶的溫度為45~55?℃，最佳溫度為55℃；

5）??抽取頂空瓶上部氣體0.1~1.0ml，優選為0.1ml，注入氣相色譜儀完成被測樣品三氟乙酸含量的測定。

上述方法中，硫酸-甲醇的體積比為1~12：99~88，優選10：90,?硫酸二甲酯-甲醇的體積比為0.5~6：99.5~96，優選5：95,?碘甲烷-甲醇的體積比為0.5~6：99.5~96，優選5：95。

本發明提供一種用氣相色譜法測定度骨化醇中三氟乙酸含量的方法，包括如下步驟：

1）??取供試樣品適量至頂空進樣瓶中，加硫酸-甲醇溶液溶解制成每1ml含供試品10mg的樣品溶液；

2）??將壓蓋后的頂空瓶置80℃水浴加熱60分鐘衍生；

3）??設置柱溫初始為60℃，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40℃的速率升至235℃，保持5分鐘；進樣口溫度為140℃；檢測器為ECD；檢測器溫度為350℃，色譜柱為DB-624毛細管柱；

4）??頂空進樣時，頂空瓶的溫度為55℃；

5）??抽取頂空瓶上部氣體0.1ml，注入氣相色譜儀完成被測樣品三氟乙酸含量的測定。

上述方法中，硫酸甲醇的體積比為10：90,硫酸二甲酯-甲醇的體積比為5：95,?碘甲烷-甲醇的體積比為5：95。