[發明專利]一種酶解加工方法及對應肝素鈉加工方法

有效

• 申請號: 201310568767.X
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN103601821A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 劉建召;黃剛;高明國;劉洋
• 申請（專利權）人: 重慶三騰食品有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 重慶博凱知識產權代理有限公司 50212
• 代理人: 伍倫辰

技術領域

本發明涉及肝素鈉生產工藝領域，具體是涉及一種酶解加工方法及對應的肝素鈉加工方法。

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背景技術

肝素鈉是一種粘多糖硫酸酯類抗凝血藥，是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質，也是世界上迄今為止已知的分子結構最復雜的化合物，短期內無法人工合成，目前只能從豬或牛等牲畜的小腸粘膜中提取分離。近年來研究證明肝素鈉還有降血脂作用，具有非常高的藥用價值。

從生豬的小腸粘膜中得到的肝素原液，由于含有大量蛋白、核酸、微生物等雜質，需經過物理和化學提取分離過程，才能獲取天然結構基團完整的肝素鈉粗品，從而制成肝素原料藥。在肝素初品的現有肝素鈉加工方法中，一般會需經過刮腸、酶解、吸附、洗脫和沉淀等工序步驟。

但現有的肝素鈉初品的制備方式，存在以下缺陷：1、肝素鈉提取效率不高，基本上每1600-1700根豬小腸才能制備一個億單位（指活性物質數）的肝素鈉初品。2、各步驟中多采用手工操作，自動化程度低，導致勞動效率低下。

更加具體地說，目前，在刮腸工序中一般采用人工刮腸，效率非常低下。為了提高效率，現有技術中CN201388473Y的發明曾公開過一種刮腸機，其結構包括機架，機架的底部安裝有電機、減速器，減速器上設有二根輸出軸并裝皮帶輪或鏈輪，其中在機架的上部設計有左右支承座，兩支承座之間依次安裝有主動橡膠輥、過渡橡膠輥，及刮刀輥，且三輥呈前低后高傾斜布置；其中主動橡膠輥和刮刀輥各自一端軸伸出支承座，軸上安裝皮帶輪或鏈輪，通過皮帶或鏈條分別與減速器輸出軸上的皮帶輪或鏈輪傳動連接；該裝置能夠解決人工刮腸勞動強度大，生產效率低，成品率低的問題。但仍然存在以下缺陷。

1、該裝置的刮腸機構主要由主動橡膠輥、過渡橡膠輥，及刮刀輥構成，毛腸在刮刀輥和過渡橡膠輥之間進行刮制，同時毛腸又繞過過渡橡膠輥表面后穿過過渡橡膠輥和主動橡膠輥之間的間隙，靠主動橡膠輥與過渡橡膠輥之間的轉動進行牽引，這樣毛腸的牽引速度與刮制速度都會被過渡橡膠輥的轉動速度影響，導致難以掌握毛腸牽引和刮制過程之間的平衡，進而使得毛腸拉斷開或者難以刮制干凈。故該裝置存在難以調節刮腸速度而使得刮腸效果較差的缺陷。

2、該裝置僅能夠實現毛腸刮制的功能，無法實現毛腸初處理，以及刮制后的后續處理等步驟，難以實現刮腸工藝的流水線生產，生產效率較低。

在酶解工序中，一般使用酶解罐進行酶解。CN200920084667.9的專利曾公開過一種酶解罐，其結構包括有罐體,罐體上端設有傳動電機,電機上連接有攪拌桿,攪拌桿伸入在罐體內,罐體內壁設有加熱盤管,加熱盤管的進口端與罐體外的熱源管連接,罐體頂端設有進料口、觀測孔及散水球,罐體下端設有尾氣口,下端設有排料口,酶解罐,所述攪拌桿上安有攪拌葉,能充分攪拌。該發明的酶解罐具有保溫效果好,溶解充分,沒污染的特點；但仍然存在以下缺陷。

1、該酶解罐中只設置了一個進料口，不利于一些調劑的添加。

2、該酶解罐攪拌桿直接與電機相連，攪拌桿在攪拌時受力較大，會產生很大的沖擊和振動，容易造成斷裂。

3、人孔未設置人孔蓋，保溫效果較差且容易導致攪拌時液體濺出。

4、酶解時，pH值和鹽度等控制參數需要靠工人手動進行檢測并根據經驗進行控制操作，存在效率低下且依據經驗的可靠度差造成酶解效果難以保證的缺陷。

?洗脫工序是對吸附工序中吸附有肝素成分的樹脂利用氯化鈉溶液進行洗脫，使得洗脫液中含有肝素鈉，并通過相應的裝置將洗脫液與樹脂分離開來。現有技術中公開號CN202526939U的專利公開了一種樹脂洗脫罐，其采用了如下技術方案：所述洗脫罐上設有進料孔、出料孔、進液孔、出液口及溫度探頭，其特征是所述洗脫罐為雙層夾套式結構，包括內筒體和熱交換外套體，熱交換外套體為中空結構，內設有導溫介質，熱交換外套體貼合包繞在內筒體的外側面上，所述洗脫罐內設有樹脂分離篩網，樹脂分離篩網傾斜設置，其較低的一端與出料孔處于同一高度。該裝置解決了現有的肝素生產的洗脫設備功能簡單，工藝調控麻煩，設備材料易快速腐蝕的問題，但仍然存在以下缺陷：

1、利用該設備洗脫樹脂一次，會導致肝素的提取不充分，不僅降低了肝素鈉粗品的單位產量，也影響了樹脂再次使用時的吸附效果，降低了肝素鈉的生產效率，減少了生產肝素鈉的經濟效益。

2、利用該設備對樹脂進行多次洗脫，還需結合其它工具才能完成（如增加一用作儲蓄洗脫液或樹脂的容器），不僅如此，操作過程中還需大量人工參與，這樣一來，不僅操作繁瑣麻煩、效率提升不明顯，還會增加生產成本。