[發(fā)明專利]4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑及其制備方法與應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310562199.2
• 申請日: 2013-11-13
• 公開（公告）號: CN103601697A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發(fā)明（設計）人: 胡艾希;彭俊梅;申坤;顏曉維;方毅林;李婉;馮俊
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D277/46
• 分類號: C07D277/46;A61K31/426;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及新化合物的制備方法與應用，具體是4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑的合成與作為制備抗癌藥的應用。

背景技術

5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽是重要的醫(yī)藥中間體：5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑與芳香醛反應得到的化合物具有生物活性，作為COX-2抑制劑在制藥中應用[湖南大學學報自然科學版，2009，36（2），70-74；中國發(fā)明專利，CN?101492426]。中國發(fā)明專利（CN1018445026，CN101781269）描述了5-（4-氯苯甲基）-4-叔丁基噻唑衍生物和4-叔丁基-2-（硝基芐亞氨基）噻唑的制備及其作為制備抗腫瘤藥物的應用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供化學結(jié)構(gòu)式I或Ⅱ所示的4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑或其鹽：

式中Y¹選自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y²、Y⁴選自：H、甲基或乙基；Y³選自：氟、氯或溴；R選自：C₁～C₂烷基，C₃～C₁₇直鏈烷基或支鏈烷基；C₁～C₂氯代烷基，C₃～C₅氯代直鏈烷基或氯代支鏈烷基；R¹、R⁵選自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R²、R⁴選自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R³選自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；鹽選自：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽。式I所示的4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑是4-叔丁基-5-（1-苯基-2-硝基乙基）-2-脂肪酰氨基噻唑；式Ⅱ所示的4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑是4-叔丁基-5-（1-苯基-2-硝基乙基）-2-苯甲酰氨基噻唑。

本發(fā)明的目的在于提供了4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑選自下列化合物：

本發(fā)明的目的在于提供4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑的制備方法，其特征在于其特征在于4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-氨基噻唑經(jīng)?；频?-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑；制備反應如下：

反應式中Y¹選自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y²、Y⁴選自：H、甲基或乙基；Y³選自：氟、氯或溴；R選自：C₁～C₂烷基，C₃～C₁₇直鏈烷基或支鏈烷基；C₁～C₂氯代烷基，C₃～C₅氯代直鏈烷基或氯代支鏈烷基；R¹、R⁵選自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R²、R⁴選自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R³選自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴。

本發(fā)明的目的在于提供4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑或其鹽在制備抗癌藥中的應用。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點：

本發(fā)明首次制備了4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑，并發(fā)現(xiàn)其具有抗癌活性。

具體實施方式

以下實施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進一步限定。

實施例1

4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]-2-氨基噻唑的制備

（1）5-（4-氯苯基）-2，2-二甲基-6-硝基-3-己酮的制備