[發明專利]啶氧菌酯的制備方法

有效

• 申請號: 201310556980.9
• 申請日: 2013-11-11
• 公開（公告）號: CN103626691A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 張小兵;黃秀根;李碧澄;汪青松;葉光武;趙澤彬
• 申請（專利權）人: 上海禾本藥業有限公司
• 主分類號: C07D213/64
• 分類號: C07D213/64
• 代理公司: 上海脫穎律師事務所 31259
• 代理人: 李強

1.啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，通過以下步驟制備：

1）將化合物（I）3-異色酮溶于甲醇和第一惰性溶劑中，冷卻至10以下，滴加鹵化試劑，反應后得到化合物（III）（2-鹵代甲基苯基）乙酸甲酯；

2）將化合物（II）6-三氟甲基-2-羥基吡啶轉化為鈉鹽，在極性溶劑中與季銨鹽反應，然后加入化合物（III）（2-鹵代甲基苯基）乙酸甲酯，反應得到化合物（IV）2-[2′-（6′-三氟甲基吡啶-2-氧基）甲基]苯基乙酸甲酯；

3）化合物（IV）2-[2′-（6′-三氟甲基吡啶-2-氧基）甲基]苯基乙酸甲酯與甲酰胺類化合物的縮醛反應，然后用酸或金屬鹽的水合物水解水解得到化合物（V）2-[2′-（6′-三氟甲基吡啶-2-氧基）甲基]苯基-3-羥基丙烯酸甲酯；

4）化合物（V）2-[2′-（6′-三氟甲基吡啶-2-氧基）甲基]苯基-3-羥基丙烯酸甲酯用堿和甲基化試劑處理得到啶氧菌酯。

2.根據權利要求1所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中，所述第一惰性溶劑包括正己烷、石油醚、甲苯、二甲苯、氯苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙腈一種或幾種的混合溶劑。

3.根據權利要求1所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中，所述鹵化試劑包括氯化亞砜、溴化亞砜。

4.根據權利要求1所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述的步驟1）中，反應結束后先減壓抽除低沸物，再用水洗滌；減壓抽除低沸物過程中用雙氧水吸收含鹽酸和硫酸的混合酸。

5.根據權利要求1所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，所述6-三氟甲基-2-羥基-吡啶在第二惰性溶劑中與醇納交換制得鈉鹽，所述醇鈉選自脂肪醇鈉。

6.根據權利要求5所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，所述第二惰性溶劑包括正己烷、石油醚、甲苯、二甲苯、氯苯、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、丁酮和甲基異丁基酮一種或幾種的混合溶劑。

7.根據權利要求1所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，所用的極性溶劑包括乙腈、DMF、DMSO、二甲砜和HMPA中的一種或幾種混合溶劑。

8.根據權利要求1所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，所述季銨鹽為R₁R₂R₃R₄N⁺X^-，其中R₁、R₂、R₃和R₄包括烴基以及取代烴基，X包括氯和溴。

9.根據權利要求1所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中，2-（6-三氟甲基吡啶-2-氧基甲基）苯基乙酸甲酯與甲酰胺類化合物的縮醛在無溶劑或者第三惰性溶劑中反應得到烯胺中間體，然后用酸或金屬鹽的水合物水解在第三惰性溶劑中水解得到化合物（V）2-[2′-（6′-三氟甲基吡啶-2-氧基）甲基]苯基-3-羥基丙烯酸甲酯。

10.根據權利要求1或9所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中，甲酰胺類化合物的縮醛為包括二甲基甲酰胺二甲基縮醛、二甲基甲酰胺二乙基縮醛、二甲基甲酰胺二丁基縮醛、二甲基甲酰胺二芐基縮醛和二乙基甲酰胺二乙基縮醛中的一種。

11.根據權利要求9所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中，所述第三惰性溶劑包括正己烷、石油醚、甲苯、二甲苯、氯苯、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、環丁砜和六甲基磷酰胺一種或幾種的混合溶劑。

12.根據權利要求1或9所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中，所述酸包括鹽酸、硫酸和醋酸中的一種或幾種。

13.根據權利要求1或9所述的啶氧菌酯的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中，金屬鹽的水合物分子式為M－X－nH₂O；其中Ｍ包括鐵、鈷、鎳、銅、鋁和鋅中的一種或幾種，X包括鹽酸根、硫酸根、硝酸根和磷酸根中的一種或幾種。