[發(fā)明專利]一種2-鹵代-5-三氟甲基芐醇化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310556435.X
• 申請日: 2011-08-02
• 公開（公告）號: CN103570499A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邵鴻鳴;俞傳明;李乙軍;林嬌華;施湘君;馬光波;戴會彬;舒祝金;羅軍輝
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江永太科技股份有限公司
• 主分類號: C07C33/46
• 分類號: C07C33/46;C07C29/09
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1.一種式（Ⅰ）的2-鹵代-5-三氟甲基芐醇化合物的制備方法，其特征在于，它通過以下反應(yīng)步驟實現(xiàn)：

（1）、式（Ⅱ）的4-鹵代三氟甲苯與多聚甲醛、氯化劑進行氯甲基化反應(yīng)，得到式（Ⅲ）的2-鹵代-5-三氟甲基芐氯；

（2）、式（Ⅲ）的2-鹵代-5-三氟甲基芐氯與有機酸在縛酸劑和溶劑存在下進行酯化反應(yīng)，得到式（Ⅳ）的2-鹵代-5-三氟甲基有機酸芐酯；

（3）、式（Ⅳ）的2-鹵代-5-三氟甲基有機酸芐酯與酸性或堿性的水溶液進行水解反應(yīng)，得到式（Ⅰ）的2-鹵代-5-三氟甲基芐醇；

其中式（I）、式（II）、式（III）和式（IV）的結(jié)構(gòu)式如下所示：

式（I）的結(jié)構(gòu)式：

式（II）的結(jié)構(gòu)式：

式（III）的結(jié)構(gòu)式：

式（IV）的結(jié)構(gòu)式：

其中X為F、Cl、Br或I，R₁為氫原子或碳原子為1-3的烷基；步驟（1）中所述的氯化劑選自氯化氫、氯磺酸、氯甲醚、雙氯甲醚、氯甲基烷基醚、氯甲基三甲基硅烷、氯甲氧基乙酰氯；步驟（2）中所述的有機酸選自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸；步驟（2）中所述的縛酸劑選自有機酸堿金屬鹽、堿金屬碳酸鹽、三乙胺、吡啶、三丁胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中所述的氯化劑為氯化氫。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中4-鹵代三氟甲苯與多聚甲醛、氯化劑的摩爾比為1：（0.5～5.0）：（0.5～6.0），優(yōu)選1：（1.0～2.5）：（1.0～3.0），多聚甲醛以單體甲醛的摩爾數(shù)計；反應(yīng)溫度為0～100℃，優(yōu)選10～50℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2）中所用的有機酸為乙酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2）中所述的敷酸劑為堿金屬有機酸鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2）中所述的溶劑為有機酸、乙腈、四氫呋喃的一種或者兩種以上的混合物，優(yōu)選有機酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求1、4、5或6所述的制備方法，其特征在于2-鹵代-5-三氟甲基芐氯與有機酸、溶劑、縛酸劑的摩爾比為1：（1.0～3.0）：（1.0～10.0）：（0.5～5.0），優(yōu)選1：（1.5～2.0）：（3.0～5.0）：（1.0～2.0）；反應(yīng)溫度為50～200℃,優(yōu)選80～160℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（3）中水解反應(yīng)是在酸性條件下進行，所述的酸選自硫酸、鹽酸、醋酸，優(yōu)選硫酸；2-鹵代-5-三氟甲基有機酸芐酯與酸的摩爾比為1：（0.1～5.0），優(yōu)選1：（1.0～1.5）。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（3）中水解反應(yīng)是在堿性條件下進行，所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀，優(yōu)選氫氧化鈉溶液；2-鹵代-5-三氟甲基有機酸芐酯與堿的摩爾比為1：（0.1～5.0），優(yōu)選1：（1.0～1.5）。

10.如權(quán)利要求1、8或9所述的制備方法，其特征在于步驟（3）中水解反應(yīng)是在加熱條件下進行，反應(yīng)溫度為40～200℃,優(yōu)選70～150℃。