[發明專利]3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法

在審

• 申請號: 201310552813.7
• 申請日: 2013-11-08
• 公開（公告）號: CN104628663A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 楊尉;徐亮;默罕默德·馬卡;克里斯蒂安·A·山多夫;黃承煥
• 申請（專利權）人: 中山奕安泰醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12
• 代理公司: 北京市立方律師事務所 11330
• 代理人: 劉延喜;王增鑫

1.一種3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其包括以下步驟：

（1）氯乙腈、醇和溶劑A混合，在0～5℃的條件下邊攪拌邊通入HCl氣體，通氣完畢后反應10～20小時，純化后得亞氨基氯乙基烷基醚鹽酸鹽；

（2）將溶劑B升溫至45℃，加入所述亞氨基氯乙基烷基醚鹽酸鹽，反應2.5～6小時后降溫至-5～0℃，過濾取濾液，該濾液再升溫至20～40℃，加入氨基脲鹽酸鹽，反應35～72小時，得3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮；

其中，所述醇為含1～6個碳原子的烷基的單羥基醇；

所述醇的制劑的水分含量為0.5％以下；

所述溶劑A為甲基叔丁基醚或二氯甲烷；

所述溶劑B為甲醇或乙醇；

所述氯乙腈、醇、HCl和氨基脲鹽酸鹽的投料摩爾比為1：1～1.05：1.025～1.1：0.175～0.20175。

2.如權利要求1所述的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其特征在于：所述醇為甲醇或乙醇。

3.如權利要求1所述的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其特征在于：所述醇制劑的水分含量為0.1％以下。

4.如權利要求1所述的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其特征在于：所述氯乙腈與溶劑A的投料質量比為1：6.62～10.93。

5.如權利要求1所述的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其特征在于：所述亞氨基氯乙基烷基醚鹽酸鹽與溶劑B的投料質量比為1：0.34～2.34。

6.如權利要求1所述的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其特征在于，所述3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的純化包括以下步驟：所述步驟（2）得到的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮過濾后取濾液a，所述濾液a于50℃減壓蒸餾，所得固體加入溶劑C，加熱攪拌回流30min，趁熱過濾取濾液b，所述濾液b冷卻析晶，過濾后得濾渣c，所述濾渣c進行真空干燥得白色粉末狀的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮；其中，所述溶劑C為異丙醇或丙酮。

7.如權利要求6所述的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其特征在于：所述氨基脲鹽酸鹽與溶劑C的投料質量比為1：7.22～10。

8.如權利要求6所述的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其特征在于：所述冷卻析晶的溫度為-10～30℃。

9.如權利要求6所述的3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法，其特征在于：所述真空干燥的溫度為30～60℃。