[發(fā)明專利]一類阿維菌素苯甲酸酯化合物及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310551912.3
• 申請(qǐng)日: 2013-11-08
• 公開（公告）號(hào): CN103554128A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐繼民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大慶志飛生物化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D493/22
• 分類號(hào): C07D493/22;A01P7/04
• 代理公司: 北京中海智圣知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11282
• 代理人: 朱永飛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及阿維菌素殺蟲劑，尤其涉及一類阿維菌素苯甲酸酯化合物及其合成方法。

背景技術(shù)

阿維菌素(Avermectin，簡(jiǎn)稱AVM)是一種低毒、高效、高選擇、綠色、環(huán)保型和生物源的殺蟲劑，它完全解決了傳統(tǒng)農(nóng)藥存在的高毒、抗性和對(duì)環(huán)境產(chǎn)生影響的問(wèn)題，是中國(guó)“七五”、“八五”、“九五”、“十五”和“十一五”的重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。但是隨著近幾年阿維菌素及其下游產(chǎn)品的普及和推廣，其抗藥性也越來(lái)越明顯，再加上阿維菌素本身熱降解及光降解非常嚴(yán)重，持效期短，相比于化學(xué)農(nóng)藥其優(yōu)勢(shì)越來(lái)越小。現(xiàn)在僅有的阿維菌素衍生物——甲維鹽也已經(jīng)使用了十多年，抗藥性在逐年增加。其它各種改性方案雖然經(jīng)常見(jiàn)于期刊，但是要么成本高、收率低，無(wú)實(shí)際利用價(jià)值；要么無(wú)殺蟲藥效。因此，近年來(lái)對(duì)阿維菌素進(jìn)行改性已經(jīng)成為迫在眉睫的發(fā)展方向，我們致力于發(fā)展新型環(huán)保、綠色、可持續(xù)發(fā)展農(nóng)藥的目標(biāo)，經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，得到了一種新型阿維菌素苯甲酸酯化合物以及其合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一類藥效高、持效期長(zhǎng)的新型阿維菌素苯甲酸酯化合物及其合成方法。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的結(jié)構(gòu)式如式一或式二所示，其中，式一的C₅不含保護(hù)基，式二的C₅含保護(hù)基，

式一和式二中：R₁=CH₂CH₃或CH₃；X-Y為CH=CH或CH₂-CH(OH)。

本發(fā)明提供的一類阿維菌素苯甲酸酯化合物的合成方法包括以下步驟：

A、將阿維菌素溶解在有機(jī)溶劑二氯甲烷中，其中，阿維菌素與二氯甲烷的質(zhì)量比為1:4～1:6；

B、將上述溶液降溫至-25～-5℃，先加入保護(hù)劑氯甲酸烯丙酯總用量的60%，攪拌半小時(shí)后同時(shí)滴加剩余的保護(hù)劑氯甲酸烯丙酯和縛酸劑四甲基乙撐二胺，控制反應(yīng)溫度為-25～-15℃，滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)15分鐘；反應(yīng)合格后，用磷酸溶液終止，分層之后用碳酸氫鈉溶液萃取有機(jī)相，然后將分層得到的有機(jī)相真空拉起烘干，其中，所述阿維菌素與保護(hù)劑氯甲酸烯丙酯的質(zhì)量比為4:1-2:1，所述阿維菌素與縛酸劑四甲基乙撐二胺的質(zhì)量比為7:1-5:1；

C、將上述烘干得到的固體物料用二氯甲烷溶解，然后將溶液降溫至-25～-5℃；加入縛酸劑四甲基乙撐二胺，催化劑四丁基溴化銨，充分?jǐn)嚢韬蟮渭颖郊柞Ｂ龋刂品磻?yīng)溫度為-25～-15℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)15分鐘；其中，所述阿維菌素與縛酸劑四甲基乙撐二胺的質(zhì)量比4:1-2:1，所述阿維菌素與催化劑四丁基溴化銨的質(zhì)量比為140:1-120:1，所述阿維菌素與苯甲酰氯的質(zhì)量比為5:1-3:1；

D、按照如下步驟D-1或D-2進(jìn)行操作，

D-1、反應(yīng)合格后，用鹽酸溶液終止反應(yīng)液，攪拌半小時(shí)后靜止分層，用碳酸氫鈉溶液萃取有機(jī)相，萃取分層后，有機(jī)相真空拉起烘干即得到黃色或淡黃色C₅位置含保護(hù)基產(chǎn)品；

D-2、在C步驟所得溶液中加入硼氫化鈉和甲醇混合液，再加入四（三苯基磷）鈀，維持反應(yīng)溫度為-10℃～0℃，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入乙酸溶液終止，靜止2-4小時(shí)后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH=8，靜止分層，將有機(jī)相真空干燥，得到C₅位置無(wú)保護(hù)基產(chǎn)物。

進(jìn)一步地，在A步驟中所用溶劑是二氯甲烷，阿維菌素與二氯甲烷的質(zhì)量比為1:5，

在步驟B中，所述阿維菌素與保護(hù)劑氯甲酸烯丙酯的質(zhì)量比為3.3:1，所述阿維菌素與縛酸劑四甲基乙撐二胺的質(zhì)量比為6:1。

進(jìn)一步地，在步驟B中反應(yīng)合格后，用磷酸溶液終止，分層之后用碳酸氫鈉溶液萃取有機(jī)相，然后將分層得到的有機(jī)相真空拉起烘干；其中，磷酸溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)是12%，碳酸氫鈉溶液是飽和溶液。

進(jìn)一步地，在步驟C中，所述阿維菌素與縛酸劑四甲基乙撐二胺的質(zhì)量比3:1，所述阿維菌素與催化劑四丁基溴化銨的質(zhì)量比為133.3:1，所述阿維菌素與苯甲酰氯的質(zhì)量比為4:1。

進(jìn)一步地，步驟D-1中所述終止液為鹽酸溶液，萃取劑為碳酸氫鈉溶液；其中，鹽酸溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%，碳酸氫鈉溶液為飽和溶液。